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MHCでコードされたペプチドトランスポーターの選択性は,ヒト,マウス,ラットからのものです

F Momburg¹, J Roelse, J C Howard

¹Tumor Immunology Program, German Cancer Research Centre, Heidelberg.

|February 17, 1994

まとめ

抗原処理に関連するトランスポーター (TAP1とTAP2) は,ペプチド輸送をエンドプラズマ網膜に影響する. ペプチドC端末残留物は,MHCクラスIの結合偏好と相関し,輸送効率に大きな影響を与える.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子は,CD8+T細胞に細胞内抗原を提示するために重要である.
抗原処理に関連するトランスポーター (TAP1とTAP2) によってペプチドがエンドプラズマ網膜 (ER) に転位することは,MHCクラスIの集合と抗原プレゼンテーションに不可欠です.
TAP1とTAP2はATP結合カセットタンパク質で,ER膜にヘテロダイマーを形成し,その欠陥は抗原のプレゼンテーションを損なう.

研究の目的:

TAP1-TAP2トランスポーターのペプチド配列特異性を調査する.
ペプチド輸送効率に特定のアミノ酸残留物の影響を決定する.
TAPトランスポーターの好みをMHCクラスIペプチド結合プロファイルと相関させるため.

主な方法:

モデルペプチドにおけるアミノ酸およびカルボキシ末端および前末端アミノ酸残基の置換.
人間,ラット (TAPaとTAPU),マウスのTAPトランスポーターによるペプチド輸送効率の分析.
TAPトランスポーターペプチドの好みを,既知のMHCクラスIペプチド結合モチーフと比較.

主要な成果:

特定のアミノ酸残留物,特にC末端と前末端の位置は,TAPによるペプチド輸送効率に大きな影響を与えます.
人間とネズミのTAPaトランスポーターは,好ましくは,水性および基本的なC-端末を持つペプチドを転位させた.
マウスとラットのTAPuトランスポーターは,水嫌性C末端を持つペプチドを好むことを示した.

結論:

TAPトランスポーターはシーケンス特異性を示し,C端末残基は輸送効率の決定に重要な役割を果たします.
TAPトランスポーターの観察されたペプチド偏好は,対応するMHCクラスI分子のペプチド結合プロファイルと相関しています.
これは,TAP媒介ペプチド選択とMHCクラスIペプチド結合の間の連携したメカニズムが,効果的な免疫監視のために存在することを示唆しています.

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