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ヒルシュプリング病におけるRET原発がん遺伝子の変異

P Edery¹, S Lyonnet, L M Mulligan

¹Service de Génétique Médicale, Clinique Chirurgicale Infantile, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France.

|January 27, 1994

まとめ

ヒルシュプルング病 (HSCR) は,RET遺伝子の変異と関連しています. RETプロトオンコゲンのこれらの遺伝的変化は,HSCRの患者で発見され,また,特定の癌への予備性がある可能性があります.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
発達生物学発達生物学とは
腫瘍学腫瘍学

背景:

ヒルシュプルング病 (HSCR) は,生児5,000人に1人に罹患する先天性疾患で,腸の閉塞とメガコロンが特徴です.
HSCRは,腸内の腸内ギャングリオン細胞の欠如から生じ,遺伝的および遺伝的要因が疑われる.
以前の研究では,RET原発性腫瘍遺伝子の位置付近の染色体10q11.2にHSCRの遺伝子をマッピングしました.

研究の目的:

ヒルシュプルング病の病因学におけるRET原発がん遺伝子の役割を調査する.
HSCRに関連するRET遺伝子内の特定の変異を特定する.
RET遺伝子変異と,多発性内分泌新形成症2A型 (MEN 2A) などの他の疾患への予備性との潜在的な関連を調べる.

主な方法:

6つの無関係なヒルシュプリング病の遺伝子解析.
変異を検出するために,RET遺伝子のエクソン2,3,5,6の配列決定.
HSCRファミリー内の特定されたRET遺伝子変異の分離分析.

主要な成果:

無意味な変異と誤った変異は,研究されたプロバンドのRETタンパク質の細胞外領域で特定されました.
特定された変異RET遺伝子型は,HSCRファミリーで病気と分離することが判明し,その関連性が確認されました.
RET遺伝子は,HSCRの病原化と,MEN 2A.に見られる遺伝的癌性傾向の両方に関与しています.

結論:

RET遺伝子の生殖系変異は,ヒルシュプリング病の発症の重要な要因である.
RET遺伝子はニューラル・クライスト細胞の発達において重要な役割を果たし,腸内神経系形成に影響を与えます.
RET遺伝子を含む共通の遺伝経路は,HSCRのような発達障害と,MEN 2Aのようながん症候群の両方の基礎となる可能性があります.

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