BDNF遺伝子の標的化された破壊は,脳と感覚神経細胞の発達を混乱させるが,運動神経細胞の発達を混乱させるわけではない

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 脳由来ニューロトロフィック因子 (BDNF) は,神経細胞の生存と分化をサポートするニューロトロフィンである.
• BDNFの正確な in vivo 機能は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 遺伝子変異したマウスを創り,分析することによって,BDNFの重要な機能を明らかにする.

主な方法:

• BDNF遺伝子のノックアウトマウス (ホモジゴット) の生成.
• ミュータントマウスにおける生存率,身体的症状,および神経学的発達の観察.
• 感覚神経細胞および運動神経細胞を含むニューロン集団のヒストロジカルおよび分子分析.

主要な成果:

• BDNF変異性ホモジゴーテは,出生直後に高い死亡率を示し,生存者はアタキシアのような神経系の機能不全を示します.
• BDNF変異体では,頭蓋骨と脊髄の感覚神経細胞数の有意な減少が観察されました.
• 大脳構造は正常だったが,神経ペプチドYとカルシウム結合タンパク質の発現の変化は,中枢神経細胞の機能的欠陥を示した.
• 運動ニューロンは,BDNF変異体では正常に見られ,BDNF受容体TrkB.を欠いたマウスではそうではなかった.

結論:

• BDNFは,感覚神経細胞の生存と正常な機能に不可欠です.
• BDNFは,神経系の発達と維持に重要な役割を果たします.
• 感覚ニューロンと運動ニューロンの発達におけるBDNFの特定の役割は,観察された明確な現象型によって証明されるように,異なります.