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乱れたTrk/NGF受容体遺伝子を持つマウスの重度の感官および交感性神経病変

R J Smeyne¹, R Klein, A Schnapp

¹Department of Molecular Biology, Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, Princeton, New Jersey 08543-4000.

|March 17, 1994

まとめ

Trk受容体チロシンキナーゼは,神経成長因子 (NGF) に必要不可欠であり,ニューロンの生存と発達をサポートします. Trkが欠けているマウスは重度の神経疾患を発症し,TrkがNGFを媒介することを証明しています.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.
発達生物学発達生物学について

背景:

神経成長因子 (NGF) は,胚の感受性および交感性ニューロンの生存と分化に不可欠です.
NGFは,低親和性p75受容体と高親和性受容体チロシンキナーゼTrk.に結合することで効果を発揮する.
NGFの神経栄養作用を媒介するTrkの正確なin vivoの役割は,完全に解明されていません.

研究の目的:

Trk受容体チロシンキナーゼのインビボ機能を調査する.
神経発達中のNGFの神経栄養効果を媒介するTrkの役割を決定する.

主な方法:

ホモロゲスの再結合を用いた胚性幹細胞におけるTrkの遺伝子除去.
in vivo分析のためのTrk欠乏したマウスの生成.
外周神経系と中枢神経系におけるニューロン集団の組織学的検査.

主要な成果:

Trkが欠けていたマウスは,重度の感覚および交感性神経病変を示し,出生後1ヶ月以内に高い死亡率を示した.
Trk欠乏マウスのトライジェミナル,交感性,背筋根のガンジアで重要な神経細胞喪失が観察されました.
ヒッポカンプスと皮質へのコレナージック投影は,Trk.の欠如で減少しました.

結論:

Trkは,NGFのトロフィックサポートの主要なメディエーターである.
Trk信号伝達経路は,外周神経系と中枢神経系の両方のニューロンの発達と生存に不可欠です.
これらの発見は,神経発達プロセスにおけるTrkの重要な役割を強調しています.

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