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Updated: Jul 27, 2026
09:42
Generation of Murine Monoclonal Antibodies by Hybridoma Technology
Published on: January 2, 2017
4つの異なる遺伝子改変を含むマウスからの抗原特異ヒト抗体
N Lonberg1, L D Taylor, F A Harding
1GenPharm International, Mountain View, California 94043.
Nature
|April 28, 1994
まとめ
研究者らは,ヒトの抗体を産生するトランスジェニックマウスを開発した. これらのマウスは,歯類の抗体の限界を克服し,治療用途のための高親和性のヒト抗体の生成を可能にします.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 遺伝子工学 遺伝子工学とは
背景:
- 人間のモノクローナル抗体は,高特異性と低免疫性により治療的可能性を秘めています.
- 現在の方法は,高親和性のヒト抗体を確実に生成するために苦労しており,歯類由来抗体の使用が必要になっています.
- ネズミの抗体系には,予防接種が容易で,ヒトの抗原に対する耐性がないなどの利点があります.
研究 の 目的:
- 高親和性のヒト抗体を生成するための信頼性の高い方法を開発する.
- 臨床環境でネズミの抗体を使用することに関連する制限を克服するために.
- ヒト抗体の多様なレパートリーを生成できるトランスジェニックマウスを生み出す.
主な方法:
- 内生性マウス免疫グロブリン発現 (IgM,Ig kappa) が欠けているトランスジェニックマウスの発達.
- ヒト免疫グロブリントランスゲン (IgM,IgG,Ig kappa) をマウスに導入する.
- 重鎖ロシオと軽鎖ロシオのカッパにおける内生性V(D) J再結合の破壊.
- トランスジェニックのマウスをヒトのタンパク質で免疫化し,ハイブリドトーマを隔離する.
主要な成果:
- トランスジェニックのマウスは,V(D) J結合,クラススイッチ,体変異によってヒト配列免疫グロブリンを成功裏に生成した.
- エンドゲノスロシのホモジゴス破壊は,ヒトの抗体の生産を独占的に確保した.
- ヒトのIgGカッパ抗原特異抗体を分泌するハイブリドトーマは,予防接種後,成功裏に隔離されました.
結論:
- 開発されたトランスジェニックマウスは,ヒト配列モノクローナル抗体を生産するための堅牢なプラットフォームを提供します.
- この技術は,高親和性のヒト抗体の必要性を解決し,治療用抗体の開発を進めています.
- このシステムは,マウス免疫の利点と,完全にヒトの抗体の生産を組み合わせています.
