関連する実験動画

アポプトティックな性質を持つ Grb2 アイソフォームのクローン化

I Fath¹, F Schweighoffer, I Rey

¹Rhône-Poulenc Rorer, Centre de Recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.

Science (New York, N.Y.)

|May 13, 1994

まとめ

機能的なSrcホモロジー2 (SH2) ドメインを持たない新しいタンパク質Grb3-3は,成長因子シグナル伝達を抑制する. このタンパク質は,チモサイト選択中にプログラムされた細胞死を誘発する可能性があります.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
免疫学免疫学とは

背景:

成長因子受容体結合タンパク質2 (Grb2) は,チロシンリン酸化タンパク質をグアニンヌクレオチド放出因子 (Son of Sevenless (Sos)) のようなグアニンヌクレオチド放出因子と結びつけるのに不可欠です.
Grb2は,そのSrcホモロジー2 (SH2) ドメインを使用して,酸化タンパク質とSOS相互作用のためのSH3ドメインを結合し,細胞増殖信号を媒介します.

研究の目的:

SH2ドメインのデリションを有する新しいGrb2イソフォーム,Grb3-3の機能を調査する.
皮質成長因子受容体 (EGFR) 信号伝達およびプログラム細胞死におけるGrb3-3の役割を決定する.

主な方法:

grb2補完DNA (cDNA) のクローニングで,SH2削除された同型 (Grb3-3) をコードする.
リン酸化EGFRへのGrb3-3結合とEGF誘発のRas反応性要素のトランザクティベーションへの影響の評価.
Grb3-3メッセンジャーRNA (mRNA) の発現をラットチムスで分析し,マイクロインジェクションによるスイス3T3線維芽細胞への影響を分析した.

主要な成果:

Grb3-3は,リン酸化EGFRと結合することができなかったが,機能的なSH3ドメインを保持していた.
Grb3-3は,増殖信号の抑制を示唆する,Ras反応性要素の表皮成長因子 (EGF) 誘発トランザクティベーションを阻害した.
高いGrb3-3 mRNA発現は,タイモサイトの大規模な負の選択の際にラットチムスで観察され,マイクロインジェクションがフィブロブラストでアポトーシスを誘発した.

結論:

Grb3-3は,成長因子のシグナル伝達経路を妨害することによって,Grb2よりも優位な負のタンパク質として作用します.
Grb3-3は,活発なプログラム細胞死 (アポプトーシス) を引き起こすのに重要な役割を果たす可能性があります,特にチモサイト発達の際に.

関連する概念動画