エンドセリンのETA受容体アンタゴニストは,血液動力学的過負荷によって引き起こされる心臓高縮を阻害する

科学分野:

• 心血管科学の研究について
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• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 以前のインビトロ研究では,エンドセリン-1 (ET-1) がアンジオテンシンII誘発性心筋細胞高縮に寄与することを示した.
• ETA亜型 (BQ123) を選択するエンドセリン (ET) 受容体対抗剤は,このインビトロ効果を部分的に阻害しました.

研究 の 目的:

• 成人ラットにおける左心室圧力の過負荷によって誘発される心筋縮に対するETA受容体阻害のインビボ効果を調査する.
• 圧力過負荷条件下における心筋縮の発達における内生性ET-1の役割を決定する.

主な方法:

• 大人のネズミは,左心室の過負荷を誘発するために大動脈帯を帯びました.
• ネズミは,手術の24時間前にオスモティックポンプでBQ123を継続的に投与されました.
• シャム手術と大動脈バンド手術を受けたBQ123のラットは,手術後1週間と2週間で評価されました.
• 心臓高縮症は,左心室の体重と体重の比,心筋細胞の直径,骨格アルファアクチンと心房ナトリウレチンペプチド (ANP) mRNAの発現を測定することによって評価されました.

主要な成果:

• BQ123の投与は,大動脈帯状帯状化後1週間で左心室の体重と心筋細胞直径の増加を弱めたが,2週間後にこの効果は失われました.
• 心筋縮のマーカーである骨格アルファアクチンおよびANP mRNAの発現は,1週と2週の両方で大動脈帯状帯状によって有意に増加しました.
• BQ123治療は1週間で骨格アルファアクチンとANP mRNAのアップレギュレーションを防ぐが,このブロックも2週間で廃止された.
• プラズマET-1濃度と左心室のprepro-ET-1 mRNA発現は,大動脈帯状形成の後に一時的に増加し,24時間後にピークに達した.

結論:

• 心血管系内で合成される内生性ET-1は,心筋縮の初期段階において重要な役割を果たします.
• 心臓高縮症に対するETA受容体阻害の抑制効果は一時的であり,ET-1が圧力の過剰負荷によって引き起こされる心臓の改造に限られた時間的に関与することを示唆しています.