T細胞のシグナル伝達には,フォスファディチルイノシトール-3-OHキナーゼがCD28に結合することが必要である

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達

背景:

• CD28の共刺激は,CD3/T細胞受容体複合体によるT細胞活性化に不可欠です.
• CD28シグナル伝達経路は,CD3/TCR経路とは異なり,サイクロスポリンAに抵抗性があり,循環型AMPとは独立しています.
• CD28の共刺激機能の基礎となる正確な生化学的メカニズムは,ほとんど不明のままである.

研究 の 目的:

• CD28の共刺激信号伝達の生化学的基礎を解明する.
• CD28媒介のT細胞活性化に関与する分子相互作用とシグナル伝達分子を特定する.

主な方法:

• B7.1/CD80のエンゲージメント時に調査されたCD28のリン酸化状態.
• CD28とフォスファディチルイノシトール-3-OHキナーゼ (PI3K) の間の複合形成を評価するために共免疫プレシピテーションを使用しました.
• CD28のサイト指向型変異を用い,シグナル伝達における特定のチロシン残留物とキナーゼ結合部位の役割を調べました.

主要な成果:

• CD28はB7.1/CD80.と結合するとチロシンリン酸化を受けます.
• リン酸化CD28は,PI3KのSH2ドメインを介して,PI3Kのp85調節サブユニットと複合体を形成する.
• PI3K結合部位が欠けているか,またはチロシン173がフェニララニンに変化した変異体は,PI3Kと結合できず,インタールイキン-2の生成を誘導しない.

結論:

• CD28へのフォスファディチルイノシトール-3-OHキナーゼの徴募は,CD28媒介のT細胞共刺激における重要なステップである.
• CD28のチロシンリン酸化と,その後のPI3K結合は,インタールイキン-2生成を含む下流シグナリングイベントに不可欠です.