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チロシンキナーゼ阻害剤によるリポポリサッカリド誘発による致死性毒性の予防
A Novogrodsky1, A Vanichkin, M Patya
1Felsenstein Medical Research Center, Petach Tikva, Israel.
Science (New York, N.Y.)
|May 27, 1994
まとめ
ティルフォスティンAG 126阻害剤は,リポポリサッカリド (LPS) の効果を阻害することにより,マウスをセプティックショックから保護します. これらの阻害剤は,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) と酸化窒素のような有害な炎症性分子を減少させます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- セプティックショックは,細菌のリポポリサッカリド (LPS) に起因する,特にマクロファージの過剰な免疫系活性化によって引き起こされる,生命を脅かす状態です.
- エンドトキシンとも呼ばれるリポポリサッカリド (LPS) は,強力な免疫反応を誘発する細菌の外膜の成分です.
研究 の 目的:
- タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤,特にチルフォスティンAG126ファミリーのLPS誘発性 сепティックショックに対する保護効果を調査する.
- AG126の抑制作用と,炎症媒介物質の産生および細胞信号伝達経路に対するその影響の相関を決定する.
主な方法:
- マウスはチルフォスティンAG 126で治療され,その後,生存率を評価するためにLPSにさらされました.
- マクロファージ培養物はLPSで刺激され,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) と酸化窒素の産生を測定した.
- マクロファージにおけるp42MAPKのチロシンリン酸化は,LPS刺激とAG 126治療後に分析されました.
主要な成果:
- ティルフォスティンAG 126の投与は,致命的なLPS毒性に対してマウスを有意に保護しました.
- AG 126は,マクロファージにおけるLPS誘発のTNF-αと酸化窒素の生成を抑制した.
- AG 126の保護効果は,マクロファージにおけるp42MAPKのLPS誘発型チロシンリン酸化を阻害する能力と相関していた.
結論:
- ターフォスティンAG126ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤は,LPS誘発性セプティックショックを予防する上で有意な有効性を示しています.
- AG126は,TNF-α,酸化窒素,p42MAPKのリン酸化抑制を含む主要な炎症経路を調節することによって,その保護効果を発揮する.