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Gタンパク質ベータガンマサブユニットによって媒介されるMAPキナーゼ経路のラス依存活性化

P Crespo¹, N Xu, W F Simonds

¹Molecular Signalling Unit, National Institute of Dental Research, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.

|June 2, 1994

まとめ

ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPKs/ERKs) は,細胞増殖に不可欠である. この研究では,Gタンパク質のベータ・ガンマサブユニットが,Ras依存経路経由でERKを活性化させ,Gタンパク質結合受容体からのシグナリングを明確にすることを明らかにしました.

科学分野:

細胞信号伝達と分子生物学
信号伝達経路は,信号の伝達経路である.
Gタンパク質結合受容体 (GPCR) 研究

背景:

ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPKs) は,細胞外信号調節キナーゼ (ERKs) とも呼ばれ,細胞増殖の主要な調節因子である.
タイロシンキナーゼ成長因子受容体によるERK活性化にはRasが関与しているが,Gタンパク質結合受容体 (GPCRs) のメカニズムとRasの役割は理解されていない.
ムスカリン受容体 (m1およびm2) は,それぞれGqおよびGiタンパク質と結合した典型的なGPCRであり,多様な細胞応答を媒介する.

研究の目的:

COS-7細胞におけるm1およびm2マスカリン受容体によるERK活性化のメカニズムを調査する.
GPCRsによって開始されたERKシグナル伝達におけるRasの役割を明らかにする.
ERK活性化に関与するGタンパク質シグナル伝達経路の特定の成分を特定する.

主な方法:

ERKの活性化メカニズムを研究するためにCOS-7細胞を使用した.
m1およびm2マスカリン受容体の下流にあるシグナル伝達経路の調査.
ERK活性化におけるGタンパク質サブユニットとRasの関与を調べた.

主要な成果:

ヘテロトリメリックGタンパク質のβガンマ (βγ) サブユニットがERK活性化を媒介することを示した.
ERKの活性化において,Rasに依存した経路が,マスカリン受容体より下流にあるという証拠を提供した.
GPCRシグナル伝達とRas/ERK経路の間のリンクを確立しました.

結論:

m1およびm2マスカリン受容体によるERKの活性化は,主にGタンパク質βγサブユニットによって媒介されます.
このアクティベーションは,Rasに依存したシグナリングカスケードを通じて起こります.
この発見は,GPCRシグナル伝達とそのRas/ERK経路との関連が,細胞増殖制御において極めて重要であることを明らかにした.

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