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エストロゲン受容体関連タンパク質:ホルモン誘発の転写の潜在的な媒介者

S Halachmi¹, E Marden, G Martin

¹Program in Biological and Biomedical Sciences, Harvard Medical School, Boston, MA.

Science (New York, N.Y.)

|June 3, 1994

まとめ

新しく発見されたERAP160というタンパク質は,エストロゲン受容体 (ER) に結合し,その遺伝子調節活動に不可欠です. この相互作用は,抗エストロゲンによって阻害され,乳がん治療のメカニズムを示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
がん研究がん研究

背景:

エストロゲン受容体 (ER) は,遺伝子発現を調節する重要な転写因子である.
エストラディオールがERに結合すると,DNA結合と転写活性化が始まります.
エストロゲン反応性遺伝子は,乳がんを含む様々な生理学的プロセスや疾患において重要な役割を果たします.

研究の目的:

エストロゲン受容体に関連するタンパク質を特定し,特徴づけること.
エストラディオール依存型転写活性化におけるER関連タンパク質の役割を調査する.
ER機能に関連した抗エストロゲンの作用メカニズムを探求する.

主な方法:

タンパク質の識別と特徴付け (ERAP160)
エストラディオール依存結合測定は,ERとERAP160.0.の間のものです.
エストロゲン受容体の変異分析.
転写活性化の評価.
抗エストロゲンを用いた用量依存抑制研究.

主要な成果:

160キロダルトンのエストロゲン受容体関連タンパク質 (ERAP160) が特定されました.
ERAP160はエストロゲン受容体に対するエストラディオール依存の結合を示す.
エストロゲン受容体の転写活性化活動は,ERAP160結合と相関しています.
アンチエストロゲンは,ERAP160の結合を促進せず,ER-ERAP160複合体の形成を阻害する.
ERAP160は,エストロゲン受容体によるエストラディオール依存の転写活性化を媒介するようです.

結論:

ERAP160は,エストロゲン受容体によるエストラディオール依存の転写活性化の重要な媒介です.
ERとERAP160の相互作用は,ERの機能に不可欠です.
抗エストロゲンは,ER-ERAP160複合体を破壊することによって治療効果を発揮し,乳がんにおけるエストロゲン誘発遺伝子発現を抑制する可能性があります.

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