ディストロフィン関連グリコタンパク質であるディストログリカン-アルファは,機能的なアグリン受容体である
S H Gee1, F Montanaro, M H Lindenbaum
1Centre for Research in Neuroscience, McGill University, Montreal General Hospital Research Institute, Quebec, Canada.
Cell
|June 3, 1994
まとめ
ディストログリカン-アルファは,アセチルコリン受容体 (AChR) が筋肉の繊維で結合する際に重要なタンパク質であるアグリンと結合する. この結合は,ディストロフィン受容体複合体の一部であり,ACHRのクラスタリングに不可欠です.
科学分野:
- 筋肉の生物学について
- 細胞の粘着は,細胞の粘着です.
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- ベースラミナタンパク質であるアグリンは,骨格筋繊維のアセチルコリン受容体 (AChR) アグリゲーションを媒介すると考えられている.
- アグリンとラミニンの構造的類似性は,ディストロフィン受容体複合体内のラミニン受容体であるディストログリカンアルファとの潜在的な相互作用を示唆しました.
研究 の 目的:
- ディストログリカンアルファがアグリンと結合するかどうかを調査する.
- アグリン誘発のACHR集積におけるディストログリカン-アルファおよびディストロフィン関連タンパク質 (DRP/ウトロフィン) の役割を決定する.
主な方法:
- 精製したタンパク質を用いたインビトロ結合測定法.
- 免疫光顕微鏡で,C2ミオチューブとS27細胞におけるタンパク質の局所化を検出する.
- モノクローナル抗体 (MAb IIH6),ヘパリン,ラミリン,フィブロネクチンを用いた抑制研究.
- MAb IIH6.6の存在におけるアグリン誘発のACHR結合の評価
主要な成果:
- ディストログリカン-アルファとDRP/ウトロフィンは,C2ミオチューブ内のACHR集積物に濃縮されていることが判明しました.
- アグリンは特にディストログリカン-アルファに結合し,MAb IIH6,ヘパリン,ラミニンによって抑制されるカルシウム依存相互作用である.
- アグリンとラミニンがディストログリカン-アルファに結合することは,自発的なACHR結合が欠けているS27細胞で有意に減少しました.
- MAb IIH6は,C2細胞におけるアグリン誘発のACHR結合を実質的に抑制した.
結論:
- ディストログリカン-アルファはアグリン結合タンパク質として機能する.
- ディストロリングリカンアルファは,ディストロフィン受容体複合体の一部として,神経筋肉の交差点にあるアセチルコリン受容体の集積に重要な役割を果たします.
さらに関連する動画
関連する概念動画
Cytoskeletal Linker Proteins - Plakins
Plakins are large proteins with binding domains for microtubules, microfilaments, intermediate filaments, and membrane-associated protein complexes at cell junctions. Plakin functions are evolutionarily conserved and are primarily involved in organizing the different components of the cytoskeleton by crosslinking them to each other and connecting them to the cell-matrix and cell adhesion complexes. They are also known to interact with signal transducers, serve as scaffolds for signaling...
Cytoskeletal Accessory Proteins
The cytoskeleton is an essential cell component that plays several structural and functional roles. However, the filaments that make up the cytoskeleton cannot function independently and depend on the accessory or ancillary proteins to effectively carry out their function. Accessory proteins associate with cytoskeletal filaments and their monomers, aiding filament formation and function. They also help in the cross-communication among cytoskeletal filaments. Cytoskeletal accessory proteins are...
Proteoglycans
Glycans, a class of complex heterogeneous molecules, can be covalently attached to proteins to form glycosylated proteins that regulate various physiological and pathological processes. Glycosylated proteins or glycoproteins comprise N-linked and O-linked oligosaccharides. O-glycosylation is the most common type of protein glycosylation. Here, glycans attach to the oxygen atom of the hydroxyl groups of Serine or Threonine residues. O-linked glycosylation occurs later in protein processing,...
Assembly of Signaling Complexes
Multiprotein signaling complexes are formed in a dynamic process involving protein-protein interactions at the cytoplasmic domain of transmembrane receptors or enzymatic and non-enzymatic proteins associated with the receptor. These complexes ensure the activation and propagation of intracellular signals that regulate cell functions.
Interaction domains in cell signaling
Interaction domains recognize exposed features of their binding partners containing post-translationally modified sequences,...
Interaction domains in cell signaling
Interaction domains recognize exposed features of their binding partners containing post-translationally modified sequences,...
Activation and Inactivation of G Proteins
Heterotrimeric G proteins are guanine nucleotide-binding proteins. As the name suggests, heterotrimeric G proteins are composed of three subunits: alpha, beta, and gamma. They remain GDP-bound or GTP-bound inside the cells and switch between inactive/active states. The Gα subunit possesses the nucleotide-binding pocket that binds guanine nucleotides and switches between GDP or GTP-bound states. In contrast, the Gꞵ and Gγ subunits are always bound together with high affinity and are together...
Desmosomes
The term desmosome derives from the Greek words "desmo" and "soma" meaning "adhesion bodies." This structure was first observed during the late 1800s and described as small, dense nodules in the epidermis. Desmosomes are button-like structures that help form an interlinked network of intermediate filaments across the cells. These junctions are essential to hold cells together under mechanical stress and to maintain tissue integrity. Desmosomes are multi-protein complexes comprising desmosomal...


