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慢性肺動脈血栓塞栓症における1型プラズミノゲン活性化剤阻害体の発現

I M Lang¹, J J Marsh, M A Olman

¹Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of California at San Diego.

|June 1, 1994

まとめ

高レベルのプラズミノゲン活性化剤阻害剤-1 (PAI-1) が肺動脈血栓塞栓症で発見され,それが凝固の分解を防止し,慢性血栓塞栓性肺高血圧に寄与することを示唆しています.

科学分野:

心血管研究循環器科の研究
肺高血圧の病理生理学肺高血圧の病理生理学
トロンボシスと血液静止症

背景:

慢性血栓塞栓性肺高血圧 (CTEPH) は,未解決の肺栓塞により発生し,中央肺動脈に持続的な阻害を引き起こします.
解消しない肺栓塞の背後にある分子メカニズムを理解することは,CTEPHの効果的な治療法の開発に不可欠です.

研究の目的:

組織型プラズミノゲン活性化剤の主要阻害体であるプラズミノゲン活性化剤阻害剤-1 (PAI-1) が,肺血栓栓が溶解に失敗する際に果たす役割を調査する.
局所PAI-1発現がCTEPHにおける血管トロンビの安定化に寄与するかどうかを判断する.

主な方法:

PAI-1抗原とmRNAのレベルを肺血栓内膜切除の標本で免疫ヒストキミストリーとインシット混合化を用いて分析した.
PAI-1 mRNAの定量化は,新鮮なトロンビを覆う内皮細胞と組織化されたトロンビで,関与していない肺動脈のセクションと比較した.
同じ患者サンプルにおける組織型プラズミノゲン活性化剤抗原濃度の評価.

主要な成果:

新鮮で赤く,繊維素に富んだ血栓を覆う内皮細胞は,正常な肺動脈内皮と比較して,PAI-1抗原とmRNAのレベルが著しく上昇したことを示した (P < .001).
高度に組織化された黄白色トロンビも,滑らかな筋肉と内皮細胞のPAI-1 mRNAレベルが上昇した (P < .02).
組織型プラズミノゲン活性化抗原のレベルは,分析されたすべてのサンプルで一貫して低かった.

結論:

PAI-1が肺性血栓塞栓症の中で広く存在することは,これらの血管性血栓の安定化に関与していることを強く示唆しています.
PAI-1の上昇は,肺栓塞の自然な解消を阻害する重要なメカニズムであり,CTEPHの発症に貢献する可能性があります.

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