関連する実験動画

人間のCu,Znスーパーオキシドディスミュータゼ変異を発現するマウスにおけるモーターニューロン変性

M E Gurney¹, H Pu, A Y Chiu

¹Department of Cell and Molecular Biology, Northwestern University Medical School, Chicago, IL 60611.

Science (New York, N.Y.)

|June 17, 1994

まとめ

銅,亜鉛超酸化物ディスミュータゼ (SOD) の変異は,家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) と関連しています. マウスの変異したSODを過剰発現すると,運動ニューロンの損失と疾患が発生し,ALSの病原性における機能獲得メカニズムを示唆した.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
遺伝学遺伝学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

ヒトの銅,亜鉛超酸化物ディスミュータゼ (SOD) の変異は,家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) 症例の約20%で特定されています.
アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) は,モーターニューロンに影響を与える進行性神経変性疾患です.

研究の目的:

変異したヒトSODがモーターニューロン疾患の発症における役割を調査する.
SODにおける支配的,機能獲得変異が家族性ALSの病原化に寄与するかどうかを判断する.

主な方法:

高レベルのヒトSODを発現するトランスジェニックマウスを,位置93.の特定のグリシンとアラニンの置換で生成した.
トランスジェニックマウスでは,麻痺とモーターニューロン喪失を含むモーターニューロン疾患の発生を観察した.
感染したマウスの生存率と発症年齢をモニタリングした.

主要な成果:

変異したヒトSODを発現したトランス遺伝子マウスは,モーターニューロン疾患を発症した.
ネズミは,脊髄のモーターニューロン喪失により,一本または複数の四肢の麻痺を示した.
感染したマウスは寿命が短縮され,5~6ヶ月で死亡しました.

結論:

SODにおける支配的,機能獲得変異は,家族性ALSの病原性に関与しています.
この研究は,SOD機能の変化がALSにおける神経変性に寄与する証拠を提供している.
これらの発見は,SODを家族性ALSの潜在的な治療標的として強調しています.

関連する概念動画