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固有のアデノシンの増加は,冠動脈の流れや血液動力学的効果とは無関係に,心筋の"麻痺"を弱める

M E Zughaib¹, A S Abd-Elfattah, M O Jeroudi

¹Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030.

|November 1, 1993

まとめ

固有のアデノシンレベルを増加させ,その分解と洗浄を抑制することで,イシュケミアと再注射後の心筋麻痺を大幅に軽減します. この治療法は,ATPレベルや血液動力学に影響を与えることなく,心臓の機能を改善します.

科学分野:

心臓病学心臓病学
薬理学薬理学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

外因性アデノシンは,心筋不全や再注射損傷に対する保護効果を示しています.
この研究では,内生性アデノシンレベルを高めることで,後発血性心筋機能不全 (麻痺) を軽減できるかどうかを調査しています.

研究の目的:

アデノシン分解と洗浄を阻害することで,発血後心筋麻痺の効果が得られるという仮説を検証する.
犬のモデルでアデノシンデアミナーゼ阻害とヌクレオシド輸送阻害の組み合わせの有効性を評価する.

主な方法:

胸を開けた犬は15分間の冠動脈閉塞を受け,その後4時間の再注血を受けた.
治療には,eritro-9-(2-hydroxy-3-nonyl) アデニン (EHNA) と6-(4-nitrobenzyl) -mercapto:purine ribonucleoside (NBMPR) を冠内注入して,それぞれアデノシンデアミナーゼとヌクレオシド輸送を抑制しました.
心筋機能 (シストリック壁の加厚) とアデニン核酸/核酸含有量も評価した.

主要な成果:

EHNA + NBMPR治療は,コントロールと比較して,再輸血後の心筋機能の回復を著しく改善しました.
治療を受けた犬は,心筋アデノシン濃度が顕著に上昇し,イノシン濃度が低下し,イノシン対アデノシン比率が逆転した.
グループ間でATPレベル,付随フロー,または血液動力学的変数の有意な差異は観察されなかった.

結論:

アデノシン分解と洗浄を阻害することで,イシュケミア再注射中の心筋アデノシン濃度が効果的に増加します.
この増強は,ATP補充や血液動力学的効果とは無関係に,心筋麻痺を著しく軽減します.
固有のアデノシンを増やすことは,可逆的な後発血性心筋機能障害に対する有望な治療戦略です.

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