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酵母切除修復遺伝子RAD2は,単一鎖DNAエンドヌクレアースをコードする

Y Habraken¹, P Sung, L Prakash

¹Department of Biophysics, University of Rochester, New York 14642.

|November 25, 1993

まとめ

酵母からのRAD2タンパク質は,単一鎖DNAを分解することによって,直接DNAを修復します. この発見は,RAD2とヒトのXPG同位体が修復中のDNA切断に関与していることを示している.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

核酸切除修復 (NER) は,真核生物におけるUV放射線によるDNA損傷の修復に不可欠である.
NERの欠陥は,ヒトのがんに罹患しやすい症候群であるキセロダーマ・ピグメンツウム (XP) を引き起こします.
酵母Saccharomyces cerevisiaeのRAD2遺伝子は,NERにとって不可欠であり,そのタンパク質はヒトのXPGに同型である.

研究の目的:

S. cerevisiae.からのRAD2タンパク質を生化学的に特徴づけるために.
DNA修復におけるRAD2タンパク質の酵素活性を調査する.

主な方法:

S. cerevisiaeからのRAD2タンパク質の過剰生産と精製.
マグネシウムの存在下で,円形の単鎖および二鎖DNAを用いた酵素分析.

主要な成果:

精製されたRAD2タンパク質はエンドヌクレアース活性を示し,円形の単一鎖DNAを分解する.
RAD2内核酵素の活動は,単一鎖のDNAに特異的であり,二鎖のDNAには影響しません.
RAD2タンパク質は,酵母切除修復における切断ステップに不可欠です.

結論:

RAD2タンパク質とそのヒトの同類であるXPGタンパク質は,切除修復中に損傷したDNA鎖を切断する触媒成分です.
ユカリオットは,DNA損傷部位の二重切断のために,2つの異なるエンドヌクレアース活動を利用している可能性が高い.

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