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そのPI-3キナーゼ結合部位の変異により,PDGF受容体取引の混乱
M Joly1, A Kazlauskas, F S Fay
1Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester 01605.
Science (New York, N.Y.)
|February 4, 1994
まとめ
血小板派生成長因子受容体 (PDGFRs) は,Hep G2細胞のゴルギ細胞へのトラフィック. フォスファディチルイノシトール-3キナーゼ (PI-3キナーゼ) の結合部位は,この細胞内濃度および内細胞経路に不可欠です.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 人間の血小板由来成長因子受容体 (PDGFRs) は,血小板由来成長因子 (PDGF) に対する細胞反応を媒介する.
- 受容体トラフィックは,信号伝達と細胞の調節に不可欠です.
研究 の 目的:
- 細胞内密輸における特定のPDGFRドメインの役割を調査する.
- フォスファティディル・イノシトール-3キナーゼ (PI-3キナーゼ) の結合部位がPDGFRエンドサイトーシトーシスの必要性を決定する.
主な方法:
- ワイルド型および変異したPDGFRsを発現するヒトのHep G2細胞を使用した.
- PDGF刺激後の顕微鏡を用いた受容体の局所化を調査した.
- 変異がPI-3キナーゼ結合と受容体取引に与える影響を分析した.
主要な成果:
- 活性化されたPDGFRは,Hep G2細胞のゴルギの近くに急速に内化され,濃縮されます.
- PI-3キナーゼサイトを含む複数の結合部位が欠けているPDGFR変異体 (F5) は,内部化に失敗した.
- F5変異体のPI-3キナーゼ結合部位を復元することで,細胞内濃度が回復しました.
- PI-3キナーゼ結合部位のみを欠いたPDGFR変異体も,細胞内濃縮に失敗した.
結論:
- PI-3キナーゼの結合部位は,活性化されたPDGFRの正常な内細胞性輸送に必要かつ十分である.
- これは,PDGFRの細胞内局所化とシグナル伝達を調節するPI-3キナーゼ相互作用の重要な役割を強調しています.