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GRB2の機能は,インスリン受容体をRas信号伝達経路と結びつけるというものです

E Y Skolnik¹, A Batzer, N Li

¹Department of Pharmacology, New York University Medical Center, NY 10016.

Science (New York, N.Y.)

|June 25, 1993

まとめ

インスリンが Ras.を介して細胞外信号調節キナーゼ (ERK) を活性化します. 成長因子受容体結合タンパク質2 (GRB2) は,インスリン誘発のERK活性化を促進し,インスリン受容体をRas信号伝達と結びつける複合体の形成を促進します.

科学分野:

セルラー・シグナリング
分子生物学は分子生物学である.
エンドクリノロジーエンドクリノロジー

背景:

インスリンシグナル伝達経路は,グルコースホメオスタシスと細胞成長に不可欠です.
細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK) は,ミトゲンシグナルと分化シグナルの主な媒介体である.
Ras GTPasesは,これらのシグナリングカスケードの中央のレギュレータです.

研究の目的:

成長因子受容体結合タンパク質2 (GRB2) がインスリン誘発による細胞外信号調節キナーゼ (ERK) 活性化における役割を明らかにする.
インスリンに対する反応として,GRB2の上流信号構成要素との相互作用を調査する.
インスリン受容体がGRB2.2経由でRas信号伝達経路とどのように結合するかを理解する.

主な方法:

培養細胞における野生型および変異性成長因子受容体結合タンパク質2 (GRB2) の過剰発現.
下流の信号伝達を遮断するために,支配的な負のRas変異体の導入.
共同免疫プレシピテーションアッセイを用いたタンパク質-タンパク質相互作用の分析.
ウェスタン・ブロッティングによるERK活性化の評価.

主要な成果:

安定したGRB2過剰発現はインスリン誘発のERK活性化を高め,変異したGRB2タンパク質はそうしなかった.
支配的陰性Ras変異体は,GRB2過剰発現細胞におけるインスリン誘発のERK活性化を廃止した.
GRB2過剰発現は,GRB2-Sos複合体の形成を増加させた.
このGRB2-Sos複合体は,チロシンリン酸化インスリン受容体基板-1 (IRS-1) とインスリン刺激時のShcと関連しています.

結論:

成長因子受容体結合タンパク質2 (GRB2) は,インスリン誘発による細胞外信号調節キナーゼ (ERK) の活性化に不可欠である.
インスリン受容体のシグナリングはGRB2-Sos複合体に収束し,Ras.を活性化する.
この研究は,インスリン受容体を,RS-1とShcの脚本タンパク質を通して,Ras/ERK経路と結びつける重要なメカニズムを明らかにしています.

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