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ETS領域のタンパク質によるリンパ球特異性免疫グロブリンム重鎖遺伝子増強剤の調節
Science (New York, N.Y.)
|July 2, 1993
まとめ
2つの原発がん遺伝子であるPU.1とEts-1は,B型リンパ球における免疫グロブリン重鎖 (IgH) 遺伝子活性化に不可欠である. それらの結合部位は,B細胞発育に不可欠な最小限の強化剤を形成します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 免疫グロブリン重鎖 (IgH) 増強剤は,Bリンパ球の分化中に遺伝子発現を誘導する.
- 強化剤内の特定のDNA要素は,B細胞前段階でその機能に不可欠です.
研究 の 目的:
- プリB細胞におけるIgH増強剤活性に責任を負う重要な配列要素と転写因子を特定する.
- IgH遺伝子発現の調節におけるPU.1/Spi-1およびets-1原発がん遺伝子の役割を明らかにする.
主な方法:
- 機能的要素 (microAとmicroB) を特定するために,IgH増強剤の削除分析.
- エレクトロフォレティック・モビリティ・シフト・アッセイ (EMSA) は,マイクロAおよびマイクロBへのタンパク質結合を決定する.
- レポーター遺伝子アッセイは,リンパ性および非リンパ性細胞で,増強剤の活動を評価します.
- 非リンパ球細胞における転写因子の共表現の研究.
主要な成果:
- リンパ球特有の要素であるmicroBは,プレ-B細胞の強化機能に不可欠であり,PU.1/Spi-1.を結合する.
- もう一つの要素であるmicroAは,ets-1原発がん遺伝子製品と結合し,microBに依存する活動のために必要である.
- 最小限のB細胞特異増強剤は,PU.1とEts-1結合部位で構成されています.
- PU.1 と Ets-1 の共発は,非リンパ球細胞における最小の増強剤を含むレポータープラズミッドを活性化させる.
結論:
- プレ-B細胞におけるIgH増強剤の活動は,PU.1とEts-1転写因子の相乗作用に依存しています.
- これらの発見は,B細胞発達の過程でIgH遺伝子発現を調節する2つのEtsファミリーメンバーの重要な役割を強調しています.