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アポリポプロテインA-IIを過剰発現するトランス遺伝子マウスにおける動脈硬化症

C H Warden¹, C C Hedrick, J H Qiao

¹Department of Medicine, University of California, Los Angeles 90024.

Science (New York, N.Y.)

|July 23, 1993

まとめ

高密度脂質タンパク質 (HDL) コレステロールのレベルは,心臓病のリスクと関連しています. マウスのアポリポプロテインA-II (apoA-II) を過剰に発現すると,HDLレベルが上昇するが,動脈硬化症が悪化し,HDL組成が重要であることを示す.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
心血管科学心血管科学
遺伝学遺伝学とは

背景:

高密度脂質タンパク質 (HDL) の血濃度は,動脈硬化性冠動脈疾患と逆相関を示しています.
アポリポプロテインA-I (apoA-I) とA-II (apoA-II) は,HDLの主要なタンパク質成分である.
ApoA-Iは,HDLの組み立てに不可欠であり,過剰に発現すると,早期動脈硬化から保護します.

研究の目的:

アポリポプロテインA-II (apoA-II) の過剰発現がHDL代謝と動脈硬化症の発症に及ぼす影響を調査する.
apoA-II過剰発現によるHDLコレステロールの上昇が動脈硬化病変の進行に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

マウスアポリポプロテインA-II (apoA-II) を過剰発現するトランスジェニックマウスの生成.
トランスジェニックマウスと正常マウスにおけるHDLコレステロールの血濃度の分析.
研究されたマウスモデルにおける動脈硬化性病変の発症の評価.
HDL粒子のサイズと組成の特徴 (apoA-I/apoA-II比).

主要な成果:

アポA-IIを過剰に発現したトランス遺伝子マウスは,正常なマウスと比較して,HDLコレステロール濃度が上昇した.
HDLコレステロールが増加したにもかかわらず,これらのマウスは動脈硬化性病変の発達を高めました.
apoA-IIトランスジェニックマウスのHDL粒子はより大きく,ApoA-IIとApoA-I比率が高かった.

結論:

高濃度のHDLコレステロールだけでは,動脈硬化症に対する保護を保証するものではありません.
HDLの構成,特にapoA-IIとapoA-Iの比率は,動脈硬化症を調節する上で重要な役割を果たします.
HDLの量と質の両方が,動脈硬化症の発達における重要な決定因子です.

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