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MHCでコードされたトランスポーターによってペプチドの選択的でATPに依存する転位

J J Neefjes¹, F Momburg, G J Hämmerling

¹The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam.

Science (New York, N.Y.)

|August 6, 1993

まとめ

抗原処理に関連するトランスポーター (TAP) タンパク質は,メジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) クラスI組立のためにペプチドをエンドプラズマ網膜に供給します. TAP1とTAP2によるペプチド転位はシーケンス固有であり,ATPに依存しており,ATPの水解を必要とします.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子は,内生ペプチドをCD8+T細胞に提示するために不可欠です.
MHCクラスI分子とのペプチド関連は,エンドプラズマ網膜 (ER) の内部で発生する.
TAP1およびTAP2遺伝子がコードする抗原処理に関連するトランスポーター (TAP) 複合体は,ERへの効率的なペプチド転移に不可欠です.

研究の目的:

ERへのペプチド転位におけるTAP1とTAP2の機能特性を調査する.
TAPタンパク質によって媒介されるペプチド配送の要件を決定する.

主な方法:

ペプチド輸送に欠陥のある突然変異細胞系を利用した.
変異細胞系でTAP1とTAP2を発現する.
転位を評価するために11アミノ酸オリゴーマーモデルペプチドを導入する.

主要な成果:

TAP1とTAP2の発現により,モデルペプチドがER流体への伝達が回復した.
ペプチドの転位は,特定のペプチド配列に依存していた.
トランスロケーションにはアデノシン・トリフォスファート (ATP) とその水解が必要です.
このプロセスは,競合する阻害剤の濃度を増やすことで抑制された.

結論:

TAP1およびTAP2タンパク質は,ATPに依存した方法でペプチドのERへの転位を促進します.
ペプチド配列は,TAP媒介輸送の効率に大きな影響を与えます.
これらの発見は,MHCクラスI分子による抗原プレゼンテーションにおけるTAPの重要な役割を強調しています.

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