bcl-2に関連する遺伝子であるbcl-xは,アポプトティック細胞死亡の支配的なレギュレータとして機能する
L H Boise1, M González-García, C E Postema
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Medicine, University of Chicago, Illinois 60637.
Cell
|August 27, 1993
まとめ
私たちは,プログラム細胞死 (アポトーシス) を調節する遺伝子であるbcl-xを発見しました. その2つの形態であるbcl-xLとbcl-xSは,細胞生存と死において対極的な役割を果たし,細胞周回と長寿に影響を与えます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- プログラムされた細胞死,またはアポトーシスは,発達と組織ホメオスタシスにとって極めて重要です.
- BCL-2遺伝子ファミリーは,アポトーシスの調節に重要な役割を果たしています.
- アポトーシスの新しい調節因子を理解することは,様々な生物学的プロセスにとって不可欠です.
研究 の 目的:
- BCL-2に関連する新しい遺伝子を分離し,特徴づけること.
- アポトーシスの調節における異なるbcl-x遺伝子産物の機能を調査する.
- bcl-xイソフォームの発現パターンを in vivo で決定する.
主な方法:
- bcl-x 遺伝子の分離. bcl-x 遺伝子の分離. bcl-x 遺伝子の分離. bcl-x 遺伝子の分離. bcl-x 遺伝子の分離.
- 代替スプライシングによるbcl-xmRNAの分析.
- bcl-xLがIL-3に依存する細胞系に安定して転移する.
- 成長因子を取り除いた時の細胞死亡の評価.
- 異なる組織におけるbcl-x mRNAのインビボ発現分析.
主要な成果:
- bcl-x遺伝子は,bcl-xLとbcl-xSの2つの異なるmRNA種を代替スプライシングによって生成する.
- bcl-xLタンパク質は,成長因子欠乏細胞におけるbcl-2と同様に細胞死を抑制する.
- bcl-xSタンパク質は,bcl-2の生存促進効果を阻害する.
- bcl-xSは,急速に変容する細胞 (リンパ球など) で高い濃度で発現し,bcl-xLは長寿細胞 (成人脳など) で発現する.
結論:
- bcl-x遺伝子は,プログラム細胞死亡のbcl-2-独立した調節体である.
- 代替スプライシングは,アポトーシスにおける対極的な役割を持つ,機能的に異なるbcl-xイソフォームを生成します.
- bcl-xは,プログラム細胞死を促進したり抑制したりする上で重要な役割を果たします.
- bcl-xイソフォームの微分発現は,細胞生存と細胞周期の調節における組織特異的な役割を示唆する.
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