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核信号に依存しない紫外線によるNF-カッパBの活性化

Y Devary¹, C Rosette, J A DiDonato

¹Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California at San Diego, La Jolla 92093.

Science (New York, N.Y.)

|September 10, 1993

まとめ

紫外線 (UV) 放射線は,アクティベータータンパク質-1 (AP-1) や核因子カッパB (NF-カッパB) などの細胞反応を活性化させます. この研究は,UV応答シグナリングが,核ではなく,プラズマ膜から発生することを示しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子シグナル伝達です.
放射線反応に対する反応です.

背景:

哺乳類の細胞は,紫外線 (UV) 放射線にさらされると特定の反応を活性化します.
これらの反応には,アクティベータータンパク質-1 (AP-1) や核因子カッパB (NF-カッパB) のような重要な転写因子の活性化が含まれます.
以前は,紫外線が誘発するシグナル伝達が核内のDNA損傷から発生すると仮定されていました.

研究の目的:

紫外線誘発信号伝達経路が開始される細胞位置を調査する.
核信号が紫外線反応に不可欠かどうかを判断する.
紫外線で誘発される転写因子の活性化における血関連タンパク質の役割を明らかにする.

主な方法:

核の関与なしに紫外線反応を評価するために,精核化した哺乳類の細胞を使用した.
紫外線放射への反応としてNF-kappa B活性化の誘導を分析した.
紫外線誘発シグナル伝達を媒介するSrcチロシンキナーゼとHa-Rasの役割を調査した.

主要な成果:

紫外線曝露は,SrcチロシンキナーゼとHa-Ras.を含む経路を通じてAP-1とNF-カッパBの両方の活性化を誘導する.
このシグナル伝達経路は,核細胞で活性化しており,それは核で開始されていないことを示しています.
サイトゾールに貯蔵されているNF-カッパBは,紫外線によって活性化され,信号の非核起源をさらに支持します.

結論:

哺乳類の細胞におけるUV反応は,プラズマ膜またはその近くで開始される.
AP-1とNF-kappa Bの紫外線誘発活性化には核信号は必要ありません.
プラズマ膜局所化されたシグナリングカスケードは,UV放射線に対する細胞の反応において重要な役割を果たします.

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