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転写因子チロシンリン酸化による人種独立成長因子シグナル伝達

O Silvennoinen¹, C Schindler, J Schlessinger

¹Department of Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, 10016.

Science (New York, N.Y.)

|September 24, 1993

まとめ

成長因子とサイトカインは,重要な転写因子であるインターフェロン刺激遺伝子因子-3 (ISGF-3) を,チロシンリン酸化によって活性化させます. このRasとは独立したシグナル伝達経路は,表皮成長因子受容体を巻き込み,核DNA結合につながります.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
転写因子トランスクリプション・ファクター

背景:

インターフェロンは,ISGF-3のチロシンリン酸化経由で転写を活性化します.
成長因子やサイトカインも信号伝達経路を利用して,細胞の反応を調節する.

研究の目的:

成長因子とサイトカインが同様のチロシンリン酸化経路を通じてISGF-3を活性化するかどうかを調査する.
この活性化プロセスにおける表皮成長因子受容体 (EGFR) とRasの役割を明らかにする.

主な方法:

ISGF-3 91 kDaサブユニットのチロシンリン酸化を検出するためのウェスタン・ブロッティング.
ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析. ISGF-3の核蓄積の分析.
EGFRのオートフォスフォリレーション部位とRasシグナル伝達への依存を調査する.

主要な成果:

皮膜成長因子 (EGF),血小板由来成長因子,コロニー刺激因子-1が誘発したチロシンリン酸化とISGF-391 kDaサブユニットの核蓄積.
この活性化には,Srcホモロジー領域2ドメインを含むタンパク質の結合に不可欠な特定のEGFR自己リン酸化部位が必要でした.
アクティベーション経路は,Rasの機能とは独立していることが判明しました.

結論:

インターフェロン,成長因子,およびISGF-3を含むサイトカイン誘発の転写活性化には共通のシグナル伝達メカニズムが存在します.
EGFR媒介によるISGF-3のチロシンリン酸化は,Ras依存経路とは異なる重要なステップです.

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