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ヒトがんにおけるインプリント遺伝子のリラクゼーション

S Rainier¹, L A Johnson, C J Dobry

¹Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109.

|April 22, 1993

まとめ

親特異的な遺伝子発現であるゲノムインプリントは,人間の発達において極めて重要です. H19やIGF2のような遺伝子のインプリントの喪失は,がんの発症,特にウィルムスの腫瘍を誘発する可能性があります.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
エピジェネティクスエピジェネティクス
発達生物学発達生物学とは

背景:

ゲノムインプリント,または親アレル固有の遺伝子発現は,モデル生物で確立されていますが,ヒトでは完全に理解されていません.
インプリントの欠陥は, Beckwith-Wiedemann 症候群や Prader-Willi 症候群のような人間の疾患と関連しています.
ベックウィス・ウィーデマン症候群や様々ながんに関与している11p15染色体領域には,腫瘍抑制遺伝子が含まれています.

研究の目的:

人間の組織におけるH19およびインスリン類似成長因子II (IGF2) 遺伝子のインプリント状態を調査する.
インプリントの変化がウィルムスの腫瘍,すなわち11p15の異常と関連した腎臓がんに発生するかどうかを判断する.
癌発生における新たな表皮遺伝的メカニズムとしてインプリントの欠陥の役割を調査する.

主な方法:

ヒトの正常組織における遺伝子発現パターンの分析.
ウィルムスの腫瘍サンプルにおけるH19とIGF2のインプリントの検査.
11p15.でヘテロジゴシティの喪失となく腫瘍組織におけるアレル発現の比較.

主要な成果:

H19とIGF2の両方の遺伝子は,正常なヒトの組織でモノアレル発現を示しており,これはマウスで観察されたインプリントパターンと一致しています.
H19は母性的に発現し,IGF2は父性的に発現し,ヒトの保存されたインプリントを確認しています.
染色体喪失のないウィルムズ腫瘍の有意な割合 (69%) は,H19および/またはIGF2のバイアレル発現を示し,インプリントの喪失または緩和を示した.

結論:

H19とIGF2の遺伝子は,ヒトに相互にインプリントされ,マウスでの発見を反映しています.
11p15でのゲノムインプリントの緩解または喪失は,ウィルムスの腫瘍発育に寄与する潜在的な表遺伝的メカニズムを表しています.
これらの発見は,ヒトの発達と病気,特に癌の病因学におけるゲノムインプリントの重要性を強調しています.

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