関連する実験動画

レチノイドX受容体アルファDNA結合ドメインの構造:ホモジメリックDNA結合に必要なヘリックス

M S Lee¹, S A Kliewer, J Provencal

¹Department of Molecular Biology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037.

Science (New York, N.Y.)

|May 21, 1993

まとめ

レチノイドX受容体α (RXRα) のDNA結合ドメイン構造は,タンパク質の相互作用とDNA結合に不可欠な第三のヘリックスを示しています. この発見は,特定のDNA配列における選択的受容体二分化を解明する.

科学分野:

構造生物学構造生物学とは
分子内分泌学は分子内分泌学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

レチノイドX受容体α (RXRα) は,様々な生物学的プロセスに不可欠な核受容体である.
RXRアルファDNA結合ドメイン (DBD) の構造を理解することは,遺伝子調節におけるその機能を解読する鍵です.
以前の研究はRXRαを特徴づけたが,DBDのユニークな特徴に関する詳細な構造的な洞察が欠けていた.

研究の目的:

RXRアルファDNA結合領域 (DBD) の3次元溶液構造を決定する.
RXRアルファDBDによって媒介されるタンパク質-タンパク質およびタンパク質-DNA相互作用の構造的基礎を解明する.
特定のDNA配列におけるRXRαの選択的二分化に起因する構造要素を特定する.

主な方法:

溶液の構造を決定するために,核磁共振 (NMR) スペクトロスコーピーを用いた.
構造分析は,亜鉛指の折りたたみと全体的なドメインアーキテクチャに焦点を当てました.
関連する核受容体 (GR,ER) との比較構造分析が行われました.

主要な成果:

RXRアルファDBD構造には,2つの亜鉛指があり,2つの垂直ヘリクを持つドメインを形成します.
RXRアルファDBDでは,グルココルチコイド受容体とエストロゲン受容体に存在しない新しい第三のヘリックスが特定されました.
この第三の螺旋は,協同結合に不可欠なタンパク質-タンパク質およびタンパク質-DNAの相互作用を媒介することが示されました.

結論:

特定された第3のヘリクスは,RXR alpha DBDの重要な構造的特徴である.
このヘリクスは,RXRαとDNAの選択的,協力的,二次結合を促進します.
この発見は,特定のホルモン反応要素を通じて遺伝子発現を調節するRXRαの役割を理解するための構造的基礎を提供します.

関連する概念動画