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DNAトポイソメラーゼIは,転写の抑制と活性化の両方に関与しています

A Merino¹, K R Madden, W S Lane

¹Department of Biochemistry, Robert Wood Johnson Medical School, University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Piscataway 08854-5635.

|September 16, 1993

まとめ

2つの新しい因子,Dr2とACFは,遺伝子転写を強化します. Dr2はヒトDNAトポイソメラーゼIとして識別され,基礎転写を抑制するが,アクティベーターによって克服され,TATA-boxプロモーターに影響を与えます.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

RNAポリメラーゼIIおよび一般的な転写因子で再構成された転写システムは,転写活性化剤に対する限られた反応を示します.
転写を調節する要因を特定することは,遺伝子発現の調節を理解するために非常に重要です.

研究の目的:

アクティベータに対する反応として転写活動を強化する新しい要因を特定し,特徴づけること.
これらの因子が転写を調節するメカニズムの解明,特に基礎状態と活性化状態について.

主な方法:

リコンスティュートされたインビトロトランスクリプションアッセイを用いて,浄化されたトランスクリプション因子とRNAポリメラーゼIIを用いた.
識別された因子 (Dr2およびACF) の基礎およびアクティベーター駆動型転写における機能を特徴づける.
Dr2の酵素活性および他の転写成分との相互作用を含む,Dr2の生化学的性質を調査する.

主要な成果:

2つの因子,Dr2とACFは,アクティベータへの反応として高レベルの転写に不可欠であると特定されました.
ACFは,基礎と活性化転写の両方を強化することが判明しました.
Dr2はヒトDNAトポイソメラーゼIと特定され,基礎転写の抑制が示され,これは転写活性化剤またはTFIIAによって克服できる.
Dr2による転写抑制は,DNAのリラックス活動とは無関係であり,TATA-boxを含むプロモーターに特異的であり,TATA-結合タンパク質によって媒介される.

結論:

Dr2 (ヒトDNAトポイソメラーゼI) とACFは,有効なアクティベーター依存トランスクリプションの重要な構成要素である.
Dr2は,TATA-boxプロモーターにおける基礎転写の抑制剤として機能し,その活動はTATA結合タンパク質との相互作用によって調節され,転写活性化剤によって克服されます.
これらの発見は,DNAトポイソメラーゼIを含む転写開始における新しい規制メカニズムを明らかにしています.

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