55kdのTNF受容体内の新しいドメインが,細胞死亡をシグナルする
L A Tartaglia1, T M Ayres, G H Wong
1Department of Molecular Biology, Genentech, Inc., South San Francisco, California 94080.
Cell
|September 10, 1993
まとめ
研究者らは,細胞死へのシグナル伝達に不可欠なTNF-R1受容体内の新しい"死領域"を特定しました. このドメインはFas抗原で保存され,抗ウイルス活性と酸化窒素合成酵素誘導を媒介する.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 腫瘍死滅因子受容体1 (TNF-R1) は,プログラム細胞死 (細胞毒性) を含む細胞応答の重要な媒介者です.
- TNF-R1の細胞内信号伝達機構,特に細胞毒性およびその他の機能に関連するものは,詳細な解明を必要とします.
- Fas抗原は,細胞毒性信号の開始においてTNF-R1と機能的類似性を共有しており,保存されたシグナル伝達経路を示唆しています.
研究 の 目的:
- 細胞毒性をシグナル化するTNF-R1の細胞内領域内の特定の領域を特定する.
- TNF-R1とFas抗原との間の保存されたアミノ酸の機能的重要性を調査する.
- この識別されたドメインが,抗ウイルス活性や窒素酸化物 (NO) 合成酵素誘導などの他のTNF-R1媒介信号伝達経路における役割を特徴付ける.
主な方法:
- 削除変異遺伝子は,TNF-R1.1.の細胞内領域内の機能ドメインをマッピングするために使用されました.
- アラニンスキャンによる突然変異は,推定信号領域内の特定のアミノ酸の重要性を評価するために使用されました.
- 細胞毒性,抗ウイルス活性,および受容体改変後のNO合成酵素誘導を測定するために,機能的測定が行われました.
主要な成果:
- TNF-R1のC端付近にある約80のアミノ酸ドメインは,細胞毒性をシグナルするのに重要なものとして特定されました.
- このドメインは,Fas抗原の細胞内ドメインと弱いホモロジーを示しており,保存されたアミノ酸は,細胞毒性信号に不可欠です.
- この領域内の突然変異は,遺伝子領域と呼ばれる.
- デス・ドメイン (Death Domain) とは,死の領域である.
- TNF-R1の抗ウイルス活性とNO合成酵素誘導をシグナルする能力を妨げました.
- 細胞内領域の膜近接半分の切除は,NO合成酵素誘導を損なったが,細胞毒性や抗ウイルス信号伝達を損なったわけではない.
結論:
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- デス・ドメイン (Death Domain) とは,死の領域である.
- プログラム細胞死を開始するために不可欠なTNF-R1で特定されました.
- この死亡領域は,細胞毒性を媒介する上で保存された役割を果たし,Fas抗原の類似領域に同型である.
- 死亡領域は,抗ウイルス反応と酸化窒素合成酵素誘導の調節にも関与しており,細胞シグナル伝達における多面的な役割を強調しています.
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