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T細胞転写因子NFATpはカルシヌーリンの基質であり,FosとJunと相互作用する

J Jain¹, P G McCaffrey, Z Miner

¹Division of Tumor Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts.

|September 23, 1993

まとめ

サイクロスポリンAとFK506は,カルシヌーリンのリン酸塩酵素の活性を阻害することによって,T細胞の活性化を阻害する. この研究では,NFATpがカルシヌーリンの基質であり,FosおよびJunタンパク質との相互作用を通じてインタールユーキン-2遺伝子転写に不可欠であることを確認しました.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

免疫抑制剤であるサイクロスポリンAとFK506は,カルシネウリンを標的にすることでT細胞活性化を阻害する.
カルシヌーリンのフォスファターゼ活動は,T細胞におけるリンフォキンの遺伝子転写に不可欠である.
NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) は,インタールヒキン-2遺伝子転写に関与するDNA結合タンパク質の1つである.

研究の目的:

T細胞活性化におけるNFATpのサブユニットであるNFATpの役割を調査する.
NFATpがカルシネウリンの基質であるかどうかを判断する.
NFATpがFosおよびJunタンパク質と相互作用するメカニズムを解明する.

主な方法:

カルシネウリンのNFATpに対する活性を検査するためのインビトロ生化学分析.
NFATpの浄化について.
再結合されたJunとFosタンパク質を用いたDNA-タンパク質複合体の形成の分析.

主要な成果:

NFATpはDNAに結合するフォスフォタンパク質 (約. 120,000Da) とカルシヌーリンの直接基質である.
浄化されたNFATpは,JunホモジメとJun-Fosヘテロジメを持つDNA-タンパク質複合体を形成した.
FosとJunのDNA結合ドメインは,NFATp-Fos-Jun-DNA複合体の形成に不可欠でした.

結論:

NFATpは,インタールイキン-2遺伝子転写の調節に不可欠な成分です.
NFATpとFos/Junの相互作用は,組み合わせ遺伝子調節のための新しいメカニズムを提供します.
この相互作用は,T細胞活性化におけるカルシウム依存性およびタンパク質キナーゼC依存性信号伝達経路を統合する.

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