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ドーパミンD4受容体は統合失調症で上昇しています
P Seeman1, H C Guan, H H Van Tol
1Pharmacology Department, University of Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|September 30, 1993
まとめ
統合失調症の研究は,ドーパミンD4受容体が6倍上昇していることを明らかにし,ドーパミン受容体研究における以前の不一致を解決しました. この発見は,統合失調症の生物学的基礎の理解を前進させる.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 精神科医は精神病を患っている.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 統合失調症の生物学的基礎は,遺伝的欠陥,ウイルス感染症,神経化学的不均衡を含む潜在的な要因とともに,ほとんど不明のままである.
- ドーパミン仮説は,ドーパミンD2受容体を標的とした抗精神病薬のメカニズムと死後の脳組織におけるD2受容体レベルの上昇によってサポートされる統合失調症におけるドーパミンの過剰活性を示唆しています.
- 以前の in vivo 研究では,統合失調症におけるドーパミン受容体の上昇に関して矛盾する結果を示し, [11C]メチルスピペロンは増加を検出し, [11C]ラクロプリドはそうしなかった.
研究 の 目的:
- ドーパミンD4受容体遺伝子が完全に排除されていないため,統合失調症におけるドーパミンD4受容体の役割を調査する.
- 統合失調症の脳組織におけるドーパミン受容体の上昇に関する以前の発見の不一致を解決するために.
- 統合失調症におけるドーパミン受容体結合のグアニンヌクレオチド感受性を調べる.
主な方法:
- [3H]ラクロプリドと [3H]モナプリドによる放射性リンガンド結合測定法を使用して,死後の統合失調症の脳組織におけるドーパミンD2,D3,D4受容体密度を定量化しました.
- [3H]ラクロプリドがD2受容体と結合するグアニンヌクレオチドの感受性を評価した.
- 統合失調症患者と対照群の受容体密度の比較.
主要な成果:
- [3H]ラクロプリドの統合失調症におけるD2受容体への結合は,グアニンヌクレオチドに敏感ではなかった.
- ドーパミンD2およびD3受容体の結合密度は,統合失調症の脳における控えめな10%の増加を示した.
- 統合失調症の脳組織では,ドーパミンD4受容体の密度が6倍に増加することが観察されました.
結論:
- 統合失調症におけるドーパミンD4受容体密度の上昇は, [11C]メチルスピペロンと[11C]ラクロプリドを使用した研究間の不一致を解決する.
- この発見は,統合失調症の病理生理学におけるドーパミンD4受容体の特定の役割を強調しています.
- ドーパミンD4受容体の機能と遺伝学に関するさらなる研究は,統合失調症を理解するために正当化されています.