8-メトキシプソラレンと長波紫外線照射は,血管の滑らかな筋肉のための新しい抗増殖剤の組み合わせです

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K L March¹, B L Patton, R L Wilensky

¹Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis, Ind. 46202-4800.

|January 1, 1993

まとめ

Psoralen/UVA (PUVA) 治療は,静脈の滑らかな筋肉細胞の増殖を効果的に抑制し,レステノシスの重要な要因です. この新しい方法は,細胞死を引き起こすことなく,細胞サイクル進行を停止し,新しい治療アプローチを提供します.

科学分野:

血管生物学血管生物学
フォトメディシン (光医学)
細胞サイクル規制について

背景:

滑らかな筋肉の細胞増殖は,血管形成術後のレステノシスの中心にある.
血管細胞の光活性物質と組み合わせた低強度放射能の特徴は限られている.
プソラレンとUVAは,皮膚科で増殖性疾患の治療に使用されます.

研究の目的:

牛の大動脈滑らかな筋肉細胞増殖に対するプソラレン/UVA (PUVA) 曝露の影響を調査する.
DNA合成に対する8-メトキシプソラレン (8-MOP) とUVA光の相乗効果を評価する.
細胞サイクル進行と成長因子受容体結合にPUVAの影響を決定する.

主な方法:

牛の大動脈の滑らかな筋肉細胞は,様々な濃度の8-MOPとUVA放射線にさらされました.
細胞の増殖と活性は,トリパンブルーの排除を用いて評価されました.
DNA合成はチミジンの組み込みで測定され,細胞サイクル分布はフローサイトメトリで分析されました.
血小板由来成長因子 (PDGF) と表皮成長因子 (EGF) 受容体に対する結合分析が行われました.

主要な成果:

PUVAは,用量依存の方法でDNA合成のシナギスティック阻害を示した.
1回のPUVA暴露 (1マイクロM,1.5J/cm2) は,細胞分解なしで28日間持続的な細胞増殖静止を引き起こしました.
PUVAは,PDGF結合に影響を及ぼさず,すべてのフェーズで細胞サイクル進行を阻害したが,EGF結合を抑制した.
EGF結合の阻害は,細胞サイクル阻害よりも高いPUVA用量で発生しました.

結論:

PUVA治療は,血管の滑らかな筋肉細胞の増殖を局所的に抑制するための新しい方法です.
このアプローチは,細胞死 (細胞分解) を誘導することなく,効果的に増殖を止めます.
PUVAは,血管リステノシスを予防するための潜在的な治療戦略を提供します.

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