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無意味な変異によって誘発された体内の構成エクソンのスキップ

H C Dietz¹, D Valle, C A Francomano

¹Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.

Science (New York, N.Y.)

|January 29, 1993

まとめ

通常,タンパク質の生産を早期に停止する無意味な変異は,予期せぬ形でRNAのスプライシングを変化させることがあります. この研究は,これらの突然変異がエクソンスキップにつながり,マーファン症候群のような疾患における遺伝子発現に影響を及ぼすことを示しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
RNA 生物学 RNA 生物学

背景:

無意味な突然変異は,メッセンジャーRNA (mRNA) の翻訳を早めに終了させます.
これは通常,mRNAレベルが低下したり,ペプチドが切断されたりします.
RNAスプライシングに対するナンセンス変異の影響は,あまり理解されていない.

研究の目的:

無意味な突然変異がRNAスプライシングメカニズムに影響を与えるかどうかを調査する.
エクソンスキップが病気の文脈における特定のナンセンス変異の結果であるかどうかを判断する.

主な方法:

マーファン症候群患者のフィブリリントランスクリプトの分析.
ギラート縮症患者のオルニチンデルタアミノトランスフェラーゼ遺伝子トランスクリプトの検査.
制御要素のスプライシングのための影響を受けたエクソンを横切るゲノムDNA配列の評価.

主要な成果:

エクソンスキップは,無意味な変異を含むフィブリリントランスクリプトで観察されました.
同様のエクソンスキップは,オルニチンデルタアミノトランスフェラゼ遺伝子におけるナンセンス変異を持つトランスクリプトで発見されました.
RNAスプライシングに影響することが知られているゲノム配列は変更されず,突然変異そのものがスプライシングに影響することを示唆しました.

結論:

無意味な突然変異は,spliceサイト選択を in vivo で変化させることができます.
このメカニズムは,ある種の無意味な変異の病原性に対する新しい説明を提供します.
無意味な変異によって誘発されるエクソンスキップは,遺伝疾患の現象型に寄与する.

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