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推定のX結合性アドレノ白血病変異遺伝子は,ABCトランスポーターと予想外の同質性を共有しています

J Mosser¹, A M Douar, C O Sarde

¹Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, INSERM Unité 184, Institut de Chimie Biologique, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.

|February 25, 1993

まとめ

アドレノニューコディストロフィー (ALD) は,非常に長い鎖の脂肪酸の蓄積によって特徴づけられるX関連疾患です. 研究者らは,ALD患者の遺伝子消去を特定し,この疾患の病原化にペロキシソーマルトランスポーターが関与していることを示した.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

アドレノヌークジストロフィー (ALD) は,X関連疾患で,重度の小児性脳ALDまたはより軽度の成人性アドレノミエロネウロパシー (AMN) として男性に発現する.
生化学的には,ALDは,ペロキシソーマルベータ酸化障害による非常に長い鎖の脂肪酸 (VLCFA) の蓄積によって特徴付けられます.
以前の研究では,VLCFA-CoA合成酵素とALDの間の潜在的な関連が示唆されていたが,原因となる遺伝子は不明のままだった.

研究の目的:

ポジショナルのクローニングを用いて,アドレノニューコディストロフィー (ALD) に起因する遺伝子を特定する.
ALD患者におけるVLCFA蓄積の遺伝的根拠を調査する.
特定されたALD遺伝子のタンパク質製品を特徴付けるために.

主な方法:

ポジショナルのクローニングは,ALD患者の欠損を特定するために使用されました.
ゲノム配列分析とコンピュータ支援による方法を使用して,候補エクソンを特定しました.
補完的なDNA (cDNA) のライブラリをスクリーニングし,遺伝子を分離し,特徴づけました.

主要な成果:

85人の独立したALD患者のうち6人の場合,遺伝子の削除が特定され,家族的な症例では病気と分離しました.
異なったALD臨床現象型を持つ兄弟姉妹の間で,同一の削除が確認されました.
推論されたタンパク質配列は,ATP結合カセットスーパーファミリーに属する,ペロキシソームバイオゲネシスに関与するペロキシソーム膜タンパク質とのホモロジーを示した.

結論:

この研究では,ALD患者で部分的に削除された遺伝子を特定し,疾患に強く関与しています.
特定された遺伝子は,ペロキシソーマル膜トランスポータータンパク質をコードする.
この発見は,アドレノニューコディストロフィーとそれに関連するVLCFA蓄積の基礎となる分子機構に関する重要な洞察を提供します.

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