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テルフェナジン-ケトコナゾールの相互作用. 薬物動力学および心電図学的影響

P K Honig¹, D C Wortham, K Zamani

¹Division of Clinical Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Md. 20814-4799.

|March 24, 1993

まとめ

ケトコナゾールは体内のテルフェナジンのレベルを大幅に上昇させ,危険な心律の変化 (QT延長) に繋がります. このケトコナゾールとテルフェナジンの組み合わせは,安全性上の懸念のために避けるべきです.

科学分野:

薬理学薬理学とは
臨床薬理学臨床薬理学とは
薬物の代謝について

背景:

広く使用されている抗ヒスタミン剤であるテルフェナジンは,肝臓で代謝されます.
ケトコナゾールは,CYP3A4.4を含むサイトクロームP450酵素の強力な阻害剤です.
CYP3A4阻害剤を含む薬物相互作用は,他の薬剤の薬理動力学と薬理動力学を変化させる可能性があります.

研究の目的:

健康なボランティアにおいて,ケトコナゾールがテルフェナジンに及ぼす薬理学および薬理動力学的効果を前向きに評価する.
ケトコナゾールの併用がテルフェナジンの代謝と心電図再極化に与える影響を評価する.

主な方法:

6人の健康なボランティアのそれぞれが自身の対照として機能する,前向きなコホート研究デザインが採用されました.
被験者はテルフェナジンを単独で投与し,その後ケトコナゾールを加え,様々な段階で得られた薬理学プロファイルと心電図 (ECG) を取得しました.
テルフェナジンおよびその酸性代謝物の血清濃度,および修正されたQT間隔は,主要なアウトカムとして測定されました.

主要な成果:

ケトコナゾールの併用投与は,すべての被験者において,代謝されていないテルフェナジンの検出可能なレベルと,QT間隔の有意な延長をもたらした.
6人の被験者のうち4人は,著しい心電図異常のためにケトコナゾールを早期に中止した.
ケトコナゾール添加後,テルフェナジン酸代謝産物の曲線の下の領域の有意な変化が観察されました.

結論:

ケトコナゾールはテルフェナジンの代謝を著しく抑制し,原薬の蓄積を引き起こします.
この薬物相互作用は,臨床的に有意なQT間隔の延長をもたらし,心疾患のリスクを高めます.
ケトコナゾールとテルフェナジンの組み合わせは,臨床実務において厳格に避けるべきである.

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