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人間のリゾーシム遺伝子変異は,遺伝性全身性アミロイドーシスを引き起こします

M B Pepys¹, P N Hawkins, D R Booth

¹Department of Medicine, Royal Postgraduate Medical School, Hammersmith Hospital, London, UK.

|April 8, 1993

まとめ

遺伝性全身性アミロイドーシス (遺伝性全身性アミロイドーシス) は,典型的には50歳までに致命的であり,リソ酵素遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります. この研究では,リゾジームを2つのファミリーのアミロイド線維タンパク質として特定し,病気のメカニズムに関する新しい洞察を明らかにしました.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー
医学医学医学医学医学

背景:

遺伝性非神経病性全身性アミロイドーシス (オステルタグ型) は,珍しい自己相性優位性疾患である.
腸内臓のアミロイドの堆積は,第5十年までにしばしば死亡につながります.
いくつかの症例はアポリポプロテインAI遺伝子変異と関連しているが,この研究は代替遺伝的原因を調査している.

研究の目的:

遺伝性全身性アミロイド症を患っているイギリスの2つの家族のアミロイド線維タンパク質を特定するために.
これらの家族におけるアミロイドゲネシスの遺伝的基礎を調査する.
この疾患に関連したライソ酵素遺伝子の新規変異を特徴付けるため.

主な方法:

繊維タンパク質を特定するために,アミロイド堆積物のタンパク質分析.
アポリポプロテインAIとリゾジーム遺伝子の遺伝子配列解析. 罹患した個体.
特定されたライゾ酵素変異体の生化学的特徴.

主要な成果:

リゾジムはアポリポプロテインAIではなく,研究されたファミリーのアミロイド線維細胞タンパク質として識別されました.
ライソ酵素遺伝子の2つの異なる点変異が発見され,アミノ酸置換 (Ile56ThrとAsp67His) に繋がりました.
アミロイド線維は,全長型Thr-56変異型リゾ酵素で構成されていました.

結論:

これは,病気を引き起こす自然に発生するヒトライソ酵素変異体の最初の報告です.
リスオジム遺伝子変異は,遺伝性全身性アミロイドーシスの新しく特定された原因である.
この発見は,リソ酵素の既知の構造によるアミロイドゲネシスの理解にとって貴重なモデルを提供する.

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