トランスジェニックのガンマデルタT細胞の胸膜発育のためのチロシンキナーゼp56lckの要求

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• Srcに関連したタンパク質チロシンキナーゼp56lckは,T細胞の発達とシグナル伝達において重要な役割を果たします.
• p56lckは,CD4またはCD8分子と結合し,アルファベータT細胞の信号伝導を促進することが知られている.
• 通常,CD4またはCD8発現が欠けているガンマデルタT細胞の発達におけるp56lckの役割は不明のままでした.

研究 の 目的:

• T細胞を含むガンマデルタT細胞受容体 (TCR) の発現におけるp56lckの必要性を調査する.
• ガンマ・デルタ・T細胞のチーム型対エクストラチーム型成熟にp56lckが作用するかどうかを判断する.

主な方法:

• TCRガンマデルタ変異遺伝子マウスと交差したp56lck変異マウスの生成.
• 腸内皮質内リンパ球を含むチムスと周辺のT細胞集団の分析.
• インタールイキン-2受容体アルファなどのマーカーを用いたT細胞発達段階の評価.

主要な成果:

• トランスゲンを発現する周辺のガンマデルタT細胞の有意な減少は,p56lck変異マウスで観察されました.
• 変異性ガンマデルタ+チモサイトの発達は,インタールイキン-2受容体アルファ発現によって示される,早期に停止されました.
• 腸内皮質内リンパ球 (CD8αα+TCRガンマデルタ+) のエクストラティム発達は,p56lck.の不在で損なわれませんでした.

結論:

• p56lckは,ガンマデルタT細胞の胸膜成熟に不可欠である.
• 甲状腺ガンマデルタT細胞の発達におけるp56lckの機能は,CD4またはCD8共受容体とは独立しているようです.
• ガンマデルタT細胞の腸内成熟は,p56lckなしでも正常に進み,明確な発達経路を示唆する.