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グラム陰性 септикショックの犬のモデルでHA-1Aの制御試験

Z M Quezado¹, C Natanson, D W Alling

¹Department of Critical Care Medicine, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.

|May 5, 1993

まとめ

エンドトキシンを標的にするヒトモノクローナル抗体 (HA-1A) は,犬のセプシスモデルでの生存率を向上させず,むしろ減少させました. HA-1Aを定義するためにさらなる研究が必要である.

科学分野:

免疫学免疫学とは
セプシス病理生理学
モノクローナル抗体療法による抗体療法

背景:

セプシスは生命を脅かす疾患で,感染に対する宿主体の反応の調節不全が特徴です.
エンドトキシン,特にグラム陰性細菌の脂質Aは,セプシス誘発のショックにおいて重要な役割を果たします.
エンドトキシン成分を標的にするモノクローナル抗体は,潜在的な敗血症治療法として調査されています.

研究の目的:

エンドトキシンの脂質A成分に対するヒトIgMモノクローナル抗体 (HA-1A) の治療効果を評価する.
犬のセプシスモデルにおけるHA-1Aの微生物学的および生理学的効果を評価する.
ヒトのセプティック・ショックで見られる心血管異常をシミュレートするために.

主な方法:

28日間の盲検・プラセボ対照試験が行われました.
特別飼育されたビーグル犬は,エシェリキア・コリ O111:B4に感染し,敗血症を誘発した.
動物はHA-1A,ヒトIgM抗体コントロール,またはヒト血清アルブミンコントロールを,抗生物質と流体療法と共に受けた.

主要な成果:

HA-1A群の生存率は,対照群の生存率 (57%) (P = .05) と比較して,有意に低かった (15%).
HA-1Aで治療された動物は,心血管のパラメータ (平均低血圧と心指数) が悪化し,乳酸塩濃度が上昇した.
グループ間のエンドトキセミアまたはバクテリーミアレベルにおいて,有意な差異は観察されなかった.

結論:

HA-1A治療は,この犬のセプシスモデルにおいて,細菌血症または内毒血症のレベルを変化させなかった.
HA-1Aの投与は生存率の低下と生理学的パラメータの悪化をもたらした.
セプティックショックに対するHA-1Aの臨床使用は,その効果がよりよく理解されるまで慎重にアプローチする必要があります.

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