ティモサイトアポプトシスは,p53依存および独立経路によって誘発される

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• アポプトーシス,またはプログラム細胞死は,発達と組織ホメオスタシスにとって不可欠です.
• 腫瘍抑制剤p53は,細胞のストレスへの反応としてアポトーシスを調節する役割を果たします.

研究 の 目的:

• 胸細胞におけるアポトーシスの誘導におけるp53遺伝子発現の役割を調査する.
• P53依存アポトーシスを誘発する特定の物質を決定する.

主な方法:

• p53遺伝子のホモジゴスまたはヘテロジゴス欠損を有するマウスからのチモサイト培養物の生成.
• ティモサイトをアポトーシス誘発剤で処理する:電離放射線,グルココルチコイド,エトポシド,イオノフォールカルシウム.
• p53遺伝子状態に基づくアポトーシス誘導の評価.

主要な成果:

• ホモジゴスヌールp53チモサイトは,放射線とエトポシド (トポイソメラーゼII阻害剤) によって誘発されたアポプトーシスに対する抵抗を示した.
• p53が欠けているチモサイトは,グルココルチコイドとカルシウム依存活性化に対する感受性を維持した.
• 放射線とエトポシドに対する部分的な耐性は,ヘテロジゴスなp53-削除されたチモサイトで観察され,投与量に依存する効果を示した.

結論:

• 腫瘍抑制遺伝子p53は,放射線やエトポシドのようなDNAを損傷する物質によって引き起こされるアポトーシスの開始に不可欠です.
• p53独立経路は,グルココルチコイドとカルシウムシグナル伝達によって誘発されたアポプトシスを媒介する.
• p53は,特にDNA鎖の断裂が発生したときに,アポトーシスの開始において,投与量に依存する重要な役割を果たします.