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MHCクラスIの遺伝子プロモーター活性に対する抑制は,HIVの2つのエクソンタットによって行われます

T K Howcroft¹, K Strebel, M A Martin

¹Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892.

Science (New York, N.Y.)

|May 28, 1993

まとめ

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) のタットタンパク質は,メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの遺伝子活動を抑制する. この抑制により,HIV-1に感染した細胞は免疫監視を回避し,持続する可能性があります.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子は,免疫監視に不可欠な細胞毒性Tリンパ球にウイルスペプチドを提示します.
ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染症は,免疫系の機能に重大な脅威をもたらします.
ウイルスの回避メカニズムを理解することは,効果的な抗ウイルス戦略の開発の鍵です.

研究の目的:

MHCクラスIの遺伝子発現に対するHIV-1の影響を調査する.
MHCクラスIの活性を調節するHIV-1特異成分を特定する.
HIV-1が免疫検出を回避するメカニズムを解明する.

主な方法:

HIV-1タンパク質の存在下におけるMHCクラスI遺伝子プロモーター活性に関する分析.
HIV-1 Tatタンパク質の異なる形態 (一エクソン対二エクソン) の効果の特徴化.
ウイルスタンパク質媒介遺伝子調節の評価.

主要な成果:

HIV-1 Tatタンパク質,特に2つのエクソン形は,MHCクラスI遺伝子プロモーターの活性を (最大12倍) 大幅に抑制しました.
この抑制は,一エクソンのTatタンパク質の活性とは異なる.
ホストの免疫反応遺伝子を調節する2エクソンタットタンパク質の新たな機能を特定した.

結論:

2つのエクソンを持つHIV-1 Tatタンパク質は,MHCクラスI発現を積極的に抑制する.
このダウンレギュレーションは,HIV-1に感染した細胞が細胞毒性Tリンパ球の認識から逃れるための潜在的なメカニズムを提供します.
この発見は,免疫監視を回避することによって,宿主体内でウイルスの持続のための戦略を示唆しています.

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