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イノシトール1,4,5-トリスホスファート受容体-FKBP12複合体に関連したカルシヌーリンは,Ca2+フルースを調節する

A M Cameron¹, J P Steiner, A J Roskams

¹Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.

|November 3, 1995

まとめ

免疫抑制薬FK506は,カルシウムチャネルによるFKBP12タンパク質複合体を破壊する. これは,FKBP12を明らかにします.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
免疫学免疫学とは
薬理学薬理学とは

背景:

免疫抑制薬FK506 (タクロリムス) は,免疫フィリンFKBP12を標的とする.
FKBP12は,カルシウムチャネル (RyRとIP3R) と,免疫抑制に関与するフォスファターゼであるカルシヌーリンと結合することが知られている.
これらの相互作用を調節するFKBP12の正確な生理学的役割は不明でした.

研究の目的:

FKBP12,カルシウムチャネル,およびカルシヌーリン尿との生理学的関連性を調査する.
FK506とラパミシンがこれらの分子複合体にどのように影響するかを決定する.
FKBP12.12経由でIP3R機能を調節するカルシネウリンの役割を解明する.

主な方法:

共同免疫プレシピテーションは,タンパク質とタンパク質の相互作用を検出するための測定法です.
FK506とラパミシンによる治療は,分子複合体を破壊する.
カルシウムチャネル伝導性と受容体リン酸化の分析.

主要な成果:

FKBP12はRyRとIP3Rのカルシウムチャネルと構成的に関連しています.
FK506とラパミシンは,これらのチャネルとのFKBP12関連性を破壊します.
カルシヌーリンは,FKBP12に関連したIP3RおよびRyR複合体と生理学的に相互作用する.
FKBP12経由でIP3Rに結合するカルシヌーリンは,受容体のリン酸化とIP3媒介のカルシウム流量を調節する.

結論:

FKBP12は,カルシネウリンがIP3RとRyRのカルシウムチャネルに近づくための支架として機能します.
FK506とラパミシンは,カルシウムチャネルの調節を変化させ,この支架に干渉します.
この相互作用は,細胞のカルシウム信号伝達の動的,カルシウムに敏感な調節のためのメカニズムを提供します.

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