切断ストレスへの曝露は,内皮の粘着性を変化させます. 酸化窒素の役割について
P S Tsao1, N P Lewis, S Alpert
1Section of Vascular Medicine, Stanford University, Calif. 94305-5246, USA.
Circulation
|December 15, 1995
まとめ
シーアストレスは,酸化窒素 (NO) の放出を増やすことにより,内皮細胞に対する単細胞の粘着を減少させます. この抗粘着効果は,30分以内に急速に発生し,NOとプロスタサイクリンによって媒介されます.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内皮細胞の機能
- ヘモダイナミクス (血動力学)
背景:
- 血流によるシェアストレスは,内皮細胞 (ECs) を刺激し,酸化窒素 (NO) を放出させます.
- 内皮から派生するNOは,血管壁への単細胞の粘着を抑制することが知られている.
- 以前の切断ストレスへの曝露は,NOの放出を増加させることで,単細胞の内皮粘着性を低下させる可能性があります.
研究 の 目的:
- 前回の切断ストレスへの曝露が単細胞の内皮細胞粘着性を阻害するという仮説を検証する.
- この切断ストレス誘発阻害における窒素酸化物 (NO) とプロスタサイクリンの役割を決定する.
主な方法:
- 培養された内皮細胞 (牛の大動脈,人間の大動脈,人間の静脈) は,ラミナー流体の流れにさらされた.
- 酸化窒素 (NO) と6・ケト・プロスタグランジンF1αレベルを条件付け媒体で測定した.
- 内皮細胞の粘着性は,事前条件付けされた細胞をTHP-1単細胞に暴露することによって評価されました.
- NO合成 (ニトロ-L-アルギニン) とプロスタサイクリン生成 (インドメタシン) の阻害剤が使用されました.
主要な成果:
- ラミナール流体の流れは,NOとプロスタサイクリン代謝産物の蓄積を時間的に増加させた.
- 前回のフローへの曝露は,30分以内に単細胞の内皮粘着性を50%低下させた.
- この抗粘着効果は,ニトロ-L-アルギニンとテトラエチラモニウムイオンによって阻害され,NOドナーによって逆転した.
- インドメタシンは単細胞結合に最小限の影響を及ぼし,プロスタサイクリンの役割は小さいことを示唆しています.
結論:
- シーアストレスは,単細胞の内皮の粘着性を急速に変化させます.
- 主なメカニズムは,フロー刺激による酸化窒素 (NO) の放出である.
- プラスタサイクリンはより少ない役割を果たし,その効果は,粘着分子の信号伝導または活性化状態の変化によるもので,発現によるものではない可能性が高い.
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