関連する実験動画

タンパク質キナーゼBによるインスリン媒介によるグリコゲン合成キナーゼ-3の抑制

D A Cross¹, D R Alessi, P Cohen

¹MRC Protein Phosphorylation Unit, Department of Biochemistry, University of Dundee, UK.

|December 21, 1995

まとめ

インスリンは,MAPKAPキナーゼ-1やp70S6kではなく,タンパク質キナーゼB (PKB) を通して,グリコゲン合成キナーゼ-3 (GSK3) の活性を調節する. この発見は,重要な生理学的プロセスにおけるGSK3の調節を明確にします.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
細胞生物学細胞生物学
分子内分泌学分子内分泌学

背景:

グリコゲン合成キナーゼ-3 (GSK3) は,インスリンシグナル伝達,転写因子調節,胚の発達など,多くの生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たします.
GSK3は,通常インスリンまたは成長因子によって誘発されるプロセスであるセリンリン酸化によって抑制されていることが知られている.

研究の目的:

インスリン誘発によるGSK3阻害に起因する特定のタンパク質キナーゼを in vivoで調査する.
MAPKAPキナーゼ-1とp70S6kがGSK3のリン酸化とインスリンによる無活性化の主要な媒介者であるかどうかを判断する.

主な方法:

インスリンへの反応としてMAPKAPキナーゼ-1とp70S6kの活性化を阻害するために特定の薬剤を使用した.
これらの条件下でGSK3のリン酸化および抑制状態を評価した.
GSK3不活性化に起因するインスリン刺激タンパク質キナーゼを特定しました.

主要な成果:

インスリンによるMAPKAPキナーゼ-1およびp70S6k活性化の抑制は,GSK3のリン酸化および抑制を防ぐことはできませんでした.
タンパク質キナーゼB (PKB,Akt/RACとも呼ばれる) を,GSK3.3を非活性化するインスリン刺激タンパク質キナーゼとして識別した.
GSK3抑制に類似したPKB活性化が,フォスファディチルイノシトール3キナーゼ (PI3キナーゼ) 阻害剤によって阻害されていることが確認されました.

結論:

タンパク質キナーゼB (PKB) は,MAPKAPキナーゼ-1またはp70S6kよりも,インスリン誘発のGSK3阻害の主要な媒介体です.
この発見は,インスリンシグナル伝達とGSK3調節における重要な経路を明らかにしています.
この結果は,GSK3活性制御におけるPI3キナーゼ/PKB経路の重要性を強調しています.

関連する概念動画