ATF-2欠乏マウスの軟骨分裂症と神経学的異常
A M Reimold1, M J Grusby, B Kosaras
1Department of Cancer Biology, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA.
Nature
|January 18, 1996
まとめ
転写因子-2 (ATF-2) の活性化は,骨格および中枢神経系の発達に不可欠です. ネズミのATF-2変異は,成長障害,骨形成障害,神経学的異常を引き起こし,その重要な役割を強調しました.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 発達生物学 発達生物学とは
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- 活性化転写因子-2 (ATF-2) は,cAMP応答要素 (CRE) と結合する転写因子です.
- ATF/CREBファミリーの転写因子は,様々な細胞プロセスにおいて役割を果たします.
- 開発中のATF-2の特定の機能は,他の家族メンバーと比較して完全に解明されていません.
研究 の 目的:
- ゲルムライン変異モデルを使用してATF-2のインビボ機能を調査する.
- ATF-2欠乏の発達と生理学的結果を特徴づけるために.
- 遺伝子調節と発達におけるATF-2の役割と他のATF/CREBファミリーメンバーの役割を比較する.
主な方法:
- ATF-2遺伝子の生殖線変異を有するマウスの世代.
- ミュータントマウスのフェノタイプ分析,生存能力,成長,骨格発達 (内分泌骨格化),神経機能 (歩行,聴覚,脳構造),遺伝子発現の評価を含む.
- 既存のCREB変異マウスモデルとの比較.
主要な成果:
- ATF-2変異マウスは,産後生存能力と成長が低下した.
- エピフィーゼ盤の内軟骨骨化に重大な欠陥が観察され,ヒトの軟骨不全症に似ている.
- ミュータントマウスは,アタキシカルな歩行,多動性,聴覚障害,小脳プルキンジェ細胞の減少,縮した前立腺器官,腹腔の拡大など,神経学的欠陥を示した.
- ATF-2は,E-selectin.inのような選択されたCREを含む遺伝子の最大誘導に不可欠です.
結論:
- ATF-2の生殖系変異は,骨格系と中枢神経系の両方に影響を及ぼす広範な発達異常につながる.
- ATF-2は,骨格の発達,特に内分泌骨格化において不可欠な役割を果たします.
- ATF-2は,小脳と前立腺の構造を含む正常な脳の発達と聴覚機能に不可欠です.
- ATF-2変異マウスのフェノタイプの欠陥は,CREB欠乏モデルで観察されたものより顕著でより深刻であり,ATF-2のユニークな重要性を強調しています.
