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実験的な脳髄炎を,ミエリンベースのタンパク質のペプチドアナログで治療する

S Brocke¹, K Gijbels, M Allegretta

¹Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University Medical Center, California 94305, USA.

|January 25, 1996

まとめ

変異したペプチドリガンドによるT細胞の耐容性は,実験的な脳髄炎の麻痺を逆転させた. この治療は選択的に病原性T細胞を静止させ,中枢神経系から他の炎症性細胞の除去を促進しました.

科学分野:

神経免疫学神経免疫学とは
T細胞免疫学について

背景:

実験的脳髄炎 (EAE) は,中枢神経系に浸透した多様なT細胞を含む.
ミエリンベースのタンパク質 (MBP) エピトープp87-99 特定のT細胞クローンL10C1はEAEを誘発する.

研究の目的:

変異ペプチドリガンド (APL) を用いて,T細胞の耐性誘導の治療の可能性を研究する.
確立されたEAEおよび関連する炎症性浸透体に対するAPL治療の効果を決定する.

主な方法:

T細胞クローンL10C1.1.を使用したEAE誘導.
改変したペプチドリガンドアナログのp87-99のインビヴォ投与により,クローンL10C1.1.を耐受する.
中枢神経系に浸透した炎症性細胞の分析.
麻痺とサイトカインプロフィールの評価 (インターリューキン-4,腫瘍死滅因子-アルファ).

主要な成果:

p87-99 APLによる体内耐性化は,確立されたEAE麻痺を逆転させ,中枢神経系の炎症性浸透を減少させた.
異質なT細胞の浸透は減少し,病気を誘発するT細胞のクローンだけが残りました.
インターリューキン-4に対する抗体は,APLによって誘発された耐性を逆転させた.
APL治療は,選択的に病原性T細胞を静止させ,他の徴募されたT細胞の流出を促進し,病変におけるインタールイキン-4および腫瘍死滅因子-アルファ濃度の低下と相関しています.

結論:

変異ペプチドリガンド療法により,病原性T細胞を選択的に静止させ,既成の自己免疫性神経炎症を逆転させることができます.
このアプローチは,T細胞の反応と炎症性細胞の密輸を調節することによって,自己免疫疾患の治療のための潜在的な戦略を提供します.

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