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3つの遺伝性腎石疾患の共通の分子基盤である

S E Lloyd¹, S H Pearce, S E Fisher

¹MRC Molecular Endocrinology Group, Royal Postgraduate Medical School, Hammersmith Hospital, London, UK.

|February 1, 1996

まとめ

CLCN5遺伝子の変異は,腎石およびデント病のような関連性腎管状疾患と関連しています. これらの遺伝的欠陥は,塩化物チャネル機能を妨害し,腎臓の健康に影響を与えます.

科学分野:

ネフロロジーはネフロロジーを用います.
人間の遺伝学人間の遺伝学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

腎石 (腎結石症) は人口のかなりの部分に影響し,家族関係や高カルシウリアが一般的です.
3つの特異的な高カルシウム性腎結核疾患 (デンツ病,X関連リセシブ腎結核 (XRN),X関連リセシブ低酸性ラキテス (XLRH)) は,Xp11.22染色体領域に局所されている.

研究の目的:

Xp11.22関連腎管疾患の患者におけるCLCN5遺伝子異常を調査する.
特定されたCLCN5変異が腎臓の塩化物チャネル活動に及ぼす機能的影響を決定する.

主な方法:

デンツ病,XRN,またはXLRHを有する11人の同族のCLCN5変異のスクリーニング.
ナンセンス,ミスセンス,スプライスサイト変異,内遺伝的欠損,およびマイクロ欠損の検出を含む遺伝分析.
クセノプス (Xenopus) の卵細胞における野生型および変異性CLCN5の異質表現で,塩化物流を評価する.

主要な成果:

3つのナンセンス,4つのミスセンス,2つのドナースプライスサイト変異,1つの内遺伝的削除,1つの遺伝子を含むマイクロ削除を含むさまざまなCLCN5変異を特定しました.
機能的研究は,突然変異が,野生型CLCN5.5によって生成される,外向きに矯正する塩化物電流を廃止または有意に減少させることを示した.
CLCN5機能不全に関連したDent病,XRN,XLRHの共通の遺伝的病因を確立しました.

結論:

CLCN5変異は,デント病,XRN,XLRHの一般的な原因です.
CLCN5は,正常な腎臓機能に不可欠な腎臓塩化物チャネルをコードします.
CLCN5機能不全は,腎石形成に関連する他の腎管状障害の基礎となる可能性があります.

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