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家族性アミオトロフィック横筋硬化症におけるスーパーオキシドディスミュータゼの反応性の変化

M Wiedau-Pazos¹, J J Goto, S Rabizadeh

¹Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Los Angeles 90095, USA.

Science (New York, N.Y.)

|January 26, 1996

まとめ

家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (FALS) は,変異した銅亜鉛超酸化物変異酵素 (CuZnSOD) から生じる可能性があります. これらの変異は酸化反応を加速し,神経細胞死亡とFALSの進行につながります.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
遺伝学遺伝学とは

背景:

家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (FALS) は,銅亜鉛超酸化物ディスミュータゼ (CuZnSOD) 遺伝子の変異と関連しています.
A4VやG93Aのような特定の変異は,FALSの病原性と関連しています.

研究の目的:

FALSに関連した変異 CuZnSOD 酵素の触媒活性を調べる.
FALS神経病理学における酸化反応の役割を決定する.

主な方法:

水素過酸化物を用いて野生型および変異型CuZnSOD酵素によるモデル基板の酸化率を評価した.
酵素の触媒作用に対する銅のケラター (ダイチルジチオカルバマート,ペニシラミン) の抑制効果を調べた.
神経細胞系における変異酵素誘発のアポトーシスに対するケラターの影響を評価した.

主要な成果:

変異したCuZnSOD酵素 (A4V,G93A) は,野生型と比較して基板酸化のためのより高い触媒速度を示した.
変異酵素による触媒は,銅ケレーターによる阻害に対してより敏感であった.
銅ケラターは,神経細胞における変異 CuZnSOD のアポトーシスを誘発する効果を逆転させました.

結論:

変異したCuZnSOD酵素によって触媒化された酸化反応は,FALSにおける神経病理学的変化の開始に関与しています.
CuZnSOD変異は,強化された,銅に依存する酸化ストレスを通じてFALSに寄与する可能性があります.
これらの酸化経路をターゲットにすることは,FALS.の治療戦略かもしれません.

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