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IKrの薬剤ブロックの細胞外カリウム調節. torsade de pointesと逆使用依存性の影響について
1Vanderbilt University School of Medicine, Department of Medicine, Nashville, Tenn 37232-6602, USA.
Circulation
|February 1, 1996
まとめ
低細胞外カリウムレベルは,心臓のカリウムチャネルIKrの薬剤阻害を強化し,低血量症とTorsade de pointesとの関連を説明します. 高濃度のカリウムは,この薬剤を阻害し,イシュケミアや心拍数上昇の時の有効性に影響を及ぼします.
科学分野:
- 心血管薬理学について
- 電気生理学 電気生理学
背景:
- トルサド・ド・ポインテスは,低血量症とブレイジカルディアに関連しています.
- 薬物誘発のトーサード・ド・ポインテスは,しばしば,心臓の遅延矯正器カリウム電流 (IKr) のブロックを伴う.
研究 の 目的:
- キニジンとドフェチリドによるIKr阻害に対する細胞外カリウム濃度 ([K+]o) の影響を調査する.
主な方法:
- IKr電流は,混同電流を避けるために,AT-1電池で測定しました.
- 50% IKr 阻害 (IC50) の薬物濃度は,変化する[K+]oで決定されました.
主要な成果:
- ドフェチリドとキニジンのIC50値は, [K+]oに大きく依存していました.
- [K+]oを1から8mmol/Lに増加させると,ドフェチリドとキニジンのIC50が有意に上昇した.
結論:
- 低[K+]oでのIKrのブロックの増加は,低血量症に誘発されたtorsade de pointes.のためのメカニズムを提供します.
- 高 [K+]oでの薬剤ブロックの減少は,心筋不全またはペースの急速なペースの際に薬剤の有効性を低下させ,潜在的に作用の可能性の延長を引き起こす可能性があります.