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ヒトパピローマウイルス16型E6遺伝子産物によるテロメラーゼ活性化

A J Klingelhutz¹, S A Foster, J K McDougall

¹Program in Cancer Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98104, USA.

|March 7, 1996

まとめ

ヒトパピローマウイルス16型E6タンパク質は,p53の分解とは無関係に,上皮細胞のテロメラーゼを活性化します. このテロメラーゼ活性化は,ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる細胞変容における本質的だが不十分なステップである.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
腫瘍学腫瘍学

背景:

テロメラーゼの活性化は細胞不死化に不可欠であり,ほとんどの腫瘍で観察されます.
ヒューマン・パピローマウイルス (HPV) は様々ながんと関連しており,そのE6タンパク質は腫瘍発生に重要な役割を果たしています.

研究の目的:

ヒトパピローマウイルス16型 (HPV-16) E6タンパク質がヒト上皮細胞のテロメラーゼ活性に及ぼす影響を調査する.
HPV-16 E6媒介テロメラーゼの活性化がp53.3を分解する能力に依存しているかどうかを判断する.

主な方法:

早期経路のヒトケラチノサイトと乳腺上皮細胞のレトロウイルス感染症は,HPV-16E6とその変異体を発現するベクターを持つ.
テロメラーゼ活性化とp53分解の評価.
細胞の寿命と不滅化の可能性の評価.

主要な成果:

危機前のヒトケラチノサイトと乳腺上皮細胞におけるHPV-16E6活性テロメラーゼの発現 1通路内.
HPV-16 E6変異体は,テロメラーゼ活性化とp53分解の間の相関性を示せず,p53-独立したテロメラーゼ活性化を示した.
野生型HPV-16E6を発現したケラチノシートは寿命が延びたが,不死は得られなかった.

結論:

HPV-16 E6によるテロメラーゼ活性化は,細胞不死化の本質的だが不十分な要因である.
研究結果は,テロメラーゼ活性化がHPVによる変異の構成要素である一方で,完全な不死化には他のメカニズムが必要であることを示唆しています.

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