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In vivo 免疫抑制は,新しいプロテアゼ受容体をターゲットにすることで行われます

M A Duchosal¹, A L Rothermel, P J McConahey

¹Division of Haematology, Department of Internal Medicine, Centre-Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland.

|March 28, 1996

まとめ

Xa因子受容体,エフェクター細胞プロテアゼ受容体-1 (EPR-1) を反感覚オリゴヌクレオチドまたはモノクローナル抗体で標的にすることで,免疫反応が抑制されます. これは,免疫調節におけるプロテアゼ受容体の新たな役割を示し,治療標的としてEPR-1を示唆している.

科学分野:

免疫学免疫学とは
血管生物学血管生物学
プロテアゼシグナル伝達

背景:

血液プロテアゼのための膜受容体は,血液の凝結と細胞の成長を含む重要な生理学的プロセスを調節します.
これらのプロテアゼ受容体の免疫反応の開始または調節における役割は,依然としてほとんど未知のままです.
血管損傷にはプロテアースカスケードが含まれますが,免疫反応生成との関連は不明です.

研究の目的:

免疫応答におけるプロテアゼ受容体の関与を調査する.
作用因子Xa受容体,エフェクター細胞プロテアゼ受容体-1 (EPR-1) をターゲットにすることで,リンパ球の増殖と免疫機能に影響があるかどうかを判断する.
免疫抑制のための潜在的な治療標的としてEPR-1を調査する.

主な方法:

EPR-1を標的にするために,アンチセンスオリゴヌクレオチドとモノクローナル抗体 (mAb 2E1) を利用した.
評価されたCD3/T細胞受容体依存リンパ球増殖.
測定されたサイトカインの産生とインタールイキン-2 (IL-2) 受容体の発現.
mAb 2E1をヒト外周血液白血球を併用した重症結合免疫不全症 (SCID) のマウスに投与した.

主要な成果:

EPR-1を反感覚オリゴヌクレオチドまたはmAb 2E1で標的にすることで,リンパ球の増殖が抑制されます.
免疫抑制は,サイトカインの産生を減らし,IL-2受容体の発現をダウンモジュールすることによって達成された.
in vivoでmAb 2E1を投与すると,SCIDマウスのヒト免疫グロブリン生成と移植対宿主疾患が抑制される.
mAb 2E1治療は,エプスタイン・バーウイルスに誘発されたリンパ増殖性疾患から,異血性マウスを保護しました.

結論:

プロテアゼ受容体,特にEPR-1は,免疫反応の調節に重要な役割を果たします.
ターゲティング EPR-1は,インビトロとインビボの両方で免疫抑制効果を示しています.
EPR-1は,免疫関連の疾患を管理し,ヒトの免疫抑制を達成するための有望な新しい治療標的を表しています.

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