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マルチ薬物耐性に関連するタンパク質遺伝子の変異を有するネズミの先天性黄

C C Paulusma¹, P J Bosma, G J Zaman

¹Department of Gastrointestinal and Liver Diseases, Center for Liver and Intestinal Research, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands.

Science (New York, N.Y.)

|February 23, 1996

まとめ

ダビン=ジョンソン症候群は,カナリキュラー多種有機アニオントランスポーター (cMOAT) の欠陥による結合性高bilirubinemiaを伴う. ネズミのcmoat遺伝子の変異が,この欠陥を引き起こし,タンパク質が欠落し,TR(-) ネズミのフェノタイプにつながります.

科学分野:

肝臓病理学肝臓病理学
遺伝学遺伝学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ヒトのダビン・ジョンソン症候群とTR(-) のラットモデルでは,慢性コンジュガド・ハイパービリルビネミアを示している.
TR(-) ネズミは,肝胆排泄に不可欠なカナリキュラー多種有機アニオントランスポーター (cMOAT) の欠陥を有しています.
cMOATは,ヒトの多剤耐性関連タンパク質1 (hMRP1) の同型である.

研究の目的:

ネズミのcmoat.comの補完DNA (cDNA) を分離し,特徴づけました.
TR(-) ネズミのcMOAT欠陥の遺伝的根拠を調査する.
TR(-) ネズミのフェノタイプの基礎にある分子メカニズムを解明する.

主な方法:

ネズミの毛皮のcDNAを分離した.
肝細胞における遺伝子発現の分析.
TR(-) ラットにおけるメッセンジャーRNA (mRNA) レベルとタンパク質発現の調査.

主要な成果:

ネズミのcmoat cDNAが分離され,肝細胞のカナリキュラー膜で発現することが確認されました.
TR(-) ネズミは,cmoat遺伝子の単一ヌクレオチド削除を示しています.
この変異は,mRNAレベルが低下し,cMOATタンパク質が存在しないことにつながります.

結論:

ネズミのcmoat遺伝子の特定された変異は,TR(-) 現象型の原因である可能性が高い.
この発見は,TR(-) ラットにおける肝胆排泄の欠陥について分子的な説明を提供している.
この研究は,ビリルビンの分泌におけるcMOATの役割を強調し,ダビン・ジョンソン症候群の洞察を提供します.

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